如何安全有效使用硫唑嘌呤？

许多神经系统疾病如多肌炎、皮肌炎、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病、慢性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病、脑血管炎等患者选择口服硫唑嘌呤治疗。硫唑嘌呤价格低廉，但副作用较多，如骨髓移植导致白细胞减少贫血、肝功能损害导致肝酶增高、增加感染风险等等，以下建议有助于安全有效使用硫唑嘌呤。

硫唑嘌呤生产厂家不同，每片所含剂量不同；有些厂家的硫唑嘌呤不能掰开服用，使用前需认真阅读说明书；另外硫唑嘌呤需要坚持服用至少6个月以上才发挥其作用，故使用6个月内出现疾病加重不能认定硫唑嘌呤无效。

每天总剂量分2-3次口服，并且餐后服用能减少消化道副作用如恶心呕吐腹部不适等；使用硫唑嘌呤前最好检测血硫代嘌呤甲基转移酶（TPMP）活性水平。TPMP活性完全缺乏者不建议使用硫唑嘌呤，尽管人群中完全缺乏TPMP酶活性者的比例仅仅0.3%。

首次使用时先从小剂量开始，如每天25mg或50毫克，3-4周内逐渐增加到治疗剂量2-2.5mg/公斤体重/天。开始服用1个月内每周检测血常规、肝肾功能，第2个月每半月1次，3个月后1月一次，6个月后3-6月一次。如果在硫唑嘌呤使用过程中增加剂量，也应该按照以上所述定期检测血液学指标。

有条件者可以在使用硫唑嘌呤固定剂量4周后测定血6-巯嘌呤（6-TG）和6-甲基巯嘌呤（6-MMP）水平。如果6-TG水平在235-450 pmol/8×10⁸RBC之间,6-MMP水平小于5700 pmol/8×10⁸RBC,提示有效治疗剂量，应继续原剂量口服，此时如果治疗无效，建议改用其他免疫抑制剂。

血常规中中性粒细胞小于1.5×10⁹/L，白细胞总数小于3.5×10⁹/L，或者血小板小于140×10⁹/L应及时复查；淋巴细胞小于0.6×10⁹/L应减量，白细胞小于1.5×10⁹/L应停止使用。肝功能中丙氨酸氨基转氨酶（ALT）超过正常值上限5倍，并且总胆红素超过2倍正常上限应立即停用。

肾小球滤过率低于30 ml/分/1.73m³患者硫唑嘌呤剂量应低于100毫克/天。

不要和别嘌呤醇、ACEI降压药物如依那普利类联合使用，以免增加白细胞减少的风险。

硫唑嘌呤在妊娠期和哺乳期可以继续使用，婴儿可以母乳喂养。