IgE在特应性皮炎中作用的再认识

原创 李巍 中华临床免疫和变态反应杂志 1周前

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是常见的慢性炎症性皮肤病，约50-80%的AD患者伴有IgE水平增高，IgE被认为是AD等过敏性疾病的标志性抗体，其在疾病发生和发展过程中的作用一直倍受关注。然而，IgE在AD中的确切作用和机制尚未完全阐明。

长期以来人们认为IgE是AD的致病性抗体，结合在肥大细胞表面高亲和力IgE受体(FcεRI)上的IgE被过敏原交联后，导致炎症介质的释放而触发或加重AD的炎症。然而，相当一部分AD患者的总IgE和(或)特异性IgE水平并不高，很多AD患者还具有针对自身抗原的IgE，特别是最近研究发现抗IgE抗体(Omalizumab)对于AD治疗无效，提示IgE在AD中可能不发挥促炎作用。

最近研究发现，多种非过敏性疾病患者体内也存在增高水平的IgE：以系统性红斑狼疮为代表的自身免疫性疾病患者血清IgE水平普遍增高，银屑病患者血清IgE水平也增高；在小鼠水平人们发现MC903诱导的AD小鼠模型、恶唑酮诱导的接触性超敏反应小鼠模型和咪喹莫特)诱导的银屑病小鼠模型都具有增高水平的IgE。这些研究都表明，IgE并不是过敏性疾病所独有的分子，其在疾病发病机制中的作用值得进一步探索。

比较早的研究发现，皮肤屏障破坏后外用鸡蛋抗原，可以介导免疫系统产生针对该鸡蛋抗原的IgE，被称为经皮致敏，是产生IgE的重要途径。之后在人群水平的研究发现，儿童花生过敏的危险因素包括婴幼儿时期的特应性皮炎和外用含花生油的护肤品，提示破损的皮肤可能介导针对花生抗原的经皮致敏。因此，特应性皮炎患者的IgE有可能是皮炎的原因，而不是结果，确切的因果关系和机制仍有待于进一步研究以验证。

来源于小鼠的研究还发现，小鼠皮肤炎症或损伤诱导产生的IgE与传统IgE显著不同，具有“天然抗体”的特点：可变区基因主要由未突变的胚系基因编码，主要识别自身抗原成分。这些天然IgE的确切作用和机制目前还不清楚，可能发挥了免疫调控作用。在人体内，也有一定数量的天然IgE，但所占比例较低，银屑病患者和特应性皮炎患者的天然IgE的水平有所增高。

特应性皮炎机制复杂，皮损炎症表现为Th2为主的细胞免疫应答，以IgE为代表的体液免疫在特应性皮炎中的作用值得进一步研究以揭示。