关于非小细胞肺癌靶向治疗EGFR-TKI出现耐药后，还有哪些治疗方案可以选择？

目前肺癌的治疗已经完全进入到了精准治疗时代，非小细胞肺癌靶向治疗后，出现耐药的患者一定要进行再次活检，进行耐药机制的分析，根据检测结果选择下一步的治疗方案。一般来说，接受一,二代络氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，约有50%~60%的患者出现T790M突变,这类患者使用三代TKI，如奥西替尼，阿美替尼，氟美替尼等仍然可以获益，出现MET扩增的患者，可以选择MET抑制剂联合TKI进行治疗。那对于T790M突变阴性或无其他敏感突变的患者，化疗也是合适的选择。

第三代TKI奥西替尼的耐药机制相对较为复杂，涉及EGFR通路的突变，如EGFR基因20外显子C797S突变等。旁路激活如c-Met扩增等组织学类型的改变，如向小细胞肺癌转化等多个机制。整体而言，针对第3代TKI耐药的问题，一定是针对对应的靶点进行针对性的治疗。目前有多个药物，在临床研究过程中，针对C797S靶点点的药物有EA1405，JBJ -04-125-02， BLU945 ,TQ B 3804， BB T -176等，抗体偶联类药物（ADC）如U3-1402也显示了初步疗效，EGFR及c-MET双抗新药JNJ-372也有较好的初步效果。

从2003年吉非替尼问世，开启了第1代EGFR靶向药治疗非小细胞肺癌的新篇章，到如今第4代EGFR靶向药也已蓄势待发。在这十几年的时间里，肺癌靶向治疗上取得了巨大的突破性进展，我们共同期待更多新药进入临床研究阶段，解决耐药的难题，造福更多的肺癌患者。