结直肠癌分子标志物检测标准及解读

结直肠癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。结直肠癌的早期筛查及预防可以降低发病率、提高治愈率；随着肿瘤相关分子标志物的迅猛发展，相关分子标志物的检测是结直肠癌筛查的有效补充，同时对个体化方案的判定、预后判断及疗效预测等方面起到重要作用。因此本文就结直肠癌的相关分子标志物进行整理阐述。

结直肠癌分子标志物检测的适应证与时机：

除上述常用分子标志物外，Her-2 扩增/过表达、PIK3CA 突变、NTRK 融合和肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）的发生率较低，临床意义及靶向治疗的反应尚在评价中；可能是潜在的分子标志物。

遗传易感性基因检测

• 对结直肠癌的遗传易感性基因的检测需要在胚系细胞中检测才能明确，临床上常用外周血淋巴细胞或口腔黏膜细胞代替
• 遗传易感性相关的基因包括 APC、MMR 和 STK-11 等
• APC 基因的突变和家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyps，FAP）有关，基因型和临床表型相关，即碱基突变的位置和息肉发生的严重程度有关
• 如怀疑 FAP 而 APC 基因无突变者，还需要进一步检测 MUTYH 基因突变

• 林奇综合症是一种常染色体显性遗传性疾病，其发病与 MMR 基因的胚系突变有关。MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 是最常见发生突变的 4 个 MMR。大约 70% 的林奇综合征患者是由 MSH2 和 MLH1 突变所致，其余 30% 多由 MSH6 和 PMS2 突变所致。

结直肠癌相关蛋白表达检测

IHC 检测对判定肿瘤来源、类型、恶性程度、耐药和预后都提供了重要价值。

检测结果的解读

在对结直肠癌基因检测报告进行解读时，需对样本的来源、检测方法、检测覆盖的基因、变异类型、检测结果等方面进行详细解读。

检测结果证据等级：在文献综述基础上，建议将肿瘤体细胞基因变异根据证据等级分为 4 类。

加强对分子标志物机制、意义的认识，合理应用分子标志物结直肠癌治疗中是基础更是未来发展方向。