“雄激素剥夺治疗（ADT）”---前列腺癌患者全程管理（十二）

1941年，Huggins和Hodges发现手术切除双侧睾丸可延缓转移性前列腺癌的进展，首次证实了前列腺癌对去除雄激素的反应性，奠定了前列腺癌雄激素剥夺治疗（Androgen deprivation therapy，ADT）的基础。无论是国外NCCN、AUA、EAU指南，还是国内CUA指南，均推荐ADT是激素敏感性前列腺癌（CSPC）和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）最主要的标准治疗方式，也是各种新型联合治疗方案的基础。

一、雄激素是怎么产生的？

雄激素主要是指由性腺(睾丸)合成的一类内分泌激素。睾丸合成雄性激素的细胞是间质细胞（占比95%），产生睾酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。此外，肾上腺皮质也能合成一定量的雄性激素（占比5%），分泌脱氢异雄酮，是一种前雄激素。在女性，卵巢也能合成微量的雄性激素。血液中的睾酮，98%和一种特殊的α球蛋白，即皮质类固醇结合球蛋白(CBG)或称睾酮结合球蛋白(TBG)结合而进行运输的，少数睾酮和清蛋白非特异结合或以游离形式存在于血液中。体内发挥生理功能主要是游离睾酮和双氢睾酮，后者是睾酮通过5α还原酶转化而来，主要在靶器官中合成，并且活性更强。雄激素的合成和分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调节，符合负反馈机制。

二、什么是雄激素剥夺治疗呢？

广义的雄激素治疗包含任何去除雄激素或者抑制雄激素活性的治疗方法，也称为前列腺癌的内分泌治疗。从作用机制上分为以下四类：

1、手术去势，通过手术切除双侧睾丸达到阻断雄激素分泌的作用。

2、药物去势，通过注射药物从而抑制睾丸分泌雄激素。

3、抗雄激素类药物，比如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等。

4、抑制雄激素合成的药物，例如阿比特龙等。

而狭义的雄激素剥夺治疗主要指第一类和第二类，目前临床上最常用的ADT治疗方式是促黄体激素释放激素（LHRH）类似物，通过抑制睾丸分泌雄激素发挥作用，如常用的诺雷得（3.6mg每月或10.8mg每三月，腹部皮下注射）、抑那通（3.75mg每月或11.25mg每三月，手臂、臀部、腹部皮下注射）、达菲林（3.75mg每月或15mg每三月，肌肉注射）等。

三、雄激素剥夺治疗是前列腺癌药物治疗的中流砥柱。

“No Androgen，No Prostate Cancer”“没有雄激素，就没有前列腺癌的观念”在前列腺癌领域深入人心。多个高质量研究均证实，无论是在激素敏感性前列腺癌阶段（CSPC）还是激素抵抗性前列腺癌阶段（CRPC），雄激素水平越高，预后越差；维持雄激素水平越低，预后越佳。建议血清睾酮水平维持在50ng/dL以下。而在前列腺癌的整体药物治疗过程中，无论是化疗还是新型内分泌治疗，ADT基于可阻断绝大部分雄激素的疗效作用而成为前列腺癌的基石治疗。

四、雄激素剥夺治疗的不良反应和预防措施。

雄激素剥夺治疗的常见不良反应包括：如勃起功能障碍、脸部潮红、贫血、肥胖、糖尿病、骨质疏松、肌肉萎缩、男子女性型乳房、情绪改变和抑郁。有些病人伴随高密度脂蛋白浓度下降，反而增加心血管疾病发生。因此需要定期随访监测（血清PSA；肌酐、血红蛋白、肝功能；血清睾酮水平；代谢并发症监测，骨扫描），补充钙剂，合理膳食，控制体重等。

前列腺癌治疗概述

瑞金医院泌外特色学科之一：前列腺癌综合治疗

瑞金医院泌尿外科1949年建科至今，不断进取，开拓创新，历经70年的沉淀、传承、创新和几代瑞金人的不懈努力，临床特色显著、科研水平先进、教学质量上乘，具有广泛的社会影响力。

近年来，在徐丹枫主任带领下，前列腺癌综合治疗水平不断提升，早期筛查技术如多参数MRI、P2PSA、PSMA-PET/MR等的应用，让既往PSA轻度升高患者减少不必要的前列腺穿刺痛苦，同时大大提升穿刺阳性率；微创手术技术创新如远端尿道复合体（DUS）保留技术、膀胱颈口保留技术、最大尿道长度保留技术、最小尖部游离技术、NVB无热损伤技术等的广泛应用，大大提高了腹腔镜下保留神经血管的前列腺癌根治术的手术疗效和功能恢复。术后辅助治疗如新一代内分泌治疗药物阿比特龙+泼尼松、恩扎卢胺、阿帕他胺，化疗药物多西他赛，最新免疫抑制剂（PD-1/PD-L1）等的应用，为患者提供个性化治疗方案，显著延长患者生存。我们现启动前列腺癌患者全程管理“祥瑞计划”，期待您的参与和反馈，祝您早日康复，生活顺利。