一、肢端肥大症的病因是患者体内GH和IGF-1的过量分泌

肢端肥大症（以下简称肢大）是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌代谢性疾病，根本病因是患者体内产生过量的生长激素（Growth Hormone，GH），GH刺激肝脏产生胰岛素样生长因子?1（Insulin-like Growth Factor 1，IGF?1）；肢大患者长期过量分泌的GH和IGF?1促进全身软组织、骨和软骨过度增生，导致患者出现典型肢大症状、体征。

二、长期高水平GH和IGF-1会影响甲状腺体积和功能

在对3662名健康德国人的流行病学分析中，IGF-1水平与任何甲状腺肿以及男性结节性甲状腺肿的患病率呈正相关^[1]；健康儿童体内IGF-1浓度与甲状腺大小呈正相关^[2]。

在生理条件下，甲状腺滤泡细胞表达IGF-1受体，IGF-1通过作用于IGF-1受体β（IGF-1Rβ），促进细胞有丝分裂的同时抑制细胞凋亡，长期高水平的GH和IGF-1可能导致甲状腺体积的增长和甲状腺结节的产生，甚至是甲状腺肿瘤的发生^[3]。

三、肢端肥大症患者常合并甲状腺体积增大或功能异常

（1）2014年美国内分泌学会临床指南—肢端肥大症^[4]

肢端肥大症与甲状腺体积和结节性增加呈显著相关，其中指端肥大症病程（疾病持续时间）与触诊结节数相关显著相关。在多中心研究中，54%的受试者患有甲状腺结节（约25%患有毒性结节），18-20%患有弥漫性甲状腺肿，1.2-7.2%患有甲状腺癌（＞1cm甲状腺乳头状癌）。甲状腺癌已经成为肢端肥大症患者最常见的合并癌症之一。

（2）中国肢端肥大症诊治共识(2021版) ^[5]

肢大患者甲状腺结节的患病率可高达75%，其中部分患者为甲状腺恶性肿瘤。

建议通过血清肿瘤标记物、大便潜血和相关影像学检查筛查肿瘤，如甲状腺超声或穿刺活检（评估有无甲状腺肿大、结节或甲状腺癌）。

（3）其他研究结果

WOLINSKI（2014）荟萃分析结果显示，美国肢端肥大症患者甲状腺结节（TND）患病率为59.2%，95%CI（52.7%，66.5%），明显高于普通人群（OR=6.9，RR=2.1）；甲状腺癌（TC）患病率为4.3%，95%CI（3.0%，6.2%），明显高于普通人群（OR=7.5，RR=7.2）^[6]。

高路（2017）中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院收治的肢端肥大症病患者为研究对象进行了统计分析，合并甲状腺异常的病人占77.4%，其甲状腺疾病发生率远高于正常人群。疾病谱分布显示，以甲状腺结节性疾病（包含良性及恶性结节）和弥漫性甲状腺肿为主，其中良性结节的发生率最高（66.7%），为正常人群的2倍左右；第2位高发的是弥漫性甲状腺肿（29%），以同时合并甲状腺结节为主（21.5%），单纯性甲状腺肿仅占7.5%；肢端肥大症合并甲状腺癌的发生率为3.2%，同我国正常人群4.12/10万的甲状腺癌发病率相比，肢端肥大症病人中恶性甲状腺疾病的发病率明显升高^[7]。

四、肢端肥大症治愈后合并甲状腺体积增大（非结节性甲状腺肿）是可逆的

对肢端肥大症治愈患者为期一年的随访中，治愈患者的甲状腺体积从22.74 ml降至17.87 ml（n=20，p=0.003），但结节性甲状腺肿的数量无明显变化。说明，肢端肥大症治愈后合并甲状腺体积增大（非结节性甲状腺肿）是可逆的。同时，甲状腺体积的变化与IGF-1水平显著相关（r=0.37，p=0.029）^[8]。

五、肢端肥大症诊疗建议

杨涵（2019）对四川大学华西医院2009年5月至2018年1月收治的240例肢端肥大症患者进行了回顾性分析，其中，仅70例（29.17％）完成了甲状腺彩超检查；70例中，合并甲状腺结节组56例（80%）；未合并甲状腺结节组14例（20%）。病例中进行甲状腺功能检查的比例非常低，且病程越长的肢端肥大症患者合并甲状腺结节的风险越高^[3]。

肢端肥大症患者诊疗过程中应警惕甲状腺结节和甲状腺癌风险，按照《中国肢端肥大症诊治共识(2021版)》要求进行甲状腺超声或穿刺活检（评估有无甲状腺肿大、结节或甲状腺癌）。

参考文献

[1] Volzke H, Friedrich N, Schipf S, et al. Association between serum insulin-like growth factor-i levels and thyroid disorders in a population-based study. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4039-4045.

[2] Boas M, Hegedus L, Feldt-Rasmussen U, et al. Association of thyroid gland volume, serum insulin-like growth factor-i, and anthropometric variables in euthyroid prepubertal children. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:4031-4035.

[3] 杨涵,张明智,魏嘉,陈进,余叶蓉,安振梅,蔡博文,姜曙,魏懿,谭惠文,李建薇.肢端肥大症患者合并甲状腺结节的相关危险因素分析[J].四川大学学报(医学版),2019,50(03):433-437.

[4] Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99(11):3933-51.

[5] 中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识(2021版)[J].中华医学杂志,2021,101(27):2115-2126.

[6] WOLINSKI K, CZARNYWOJTEK A, RUCHALA M. Risk of thyroid nodular disease and thyroid cancer in patients with acromegaly--meta-analysis and systematic review. PLoSOne, 2014, 9(2): e88787.

[7] 高路,吴遐,郭晓鹏,李一琳,张硕,汪强,王子豪,连伟,王任直,幸兵.肢端肥大症合并甲状腺疾病的临床特点及相关危险因素分析[J].中国微侵袭神经外科杂志,2017,22(04):149-153.

[8] Chen, Zhiyong ＆ Jiang, Xiaobing ＆ Feng, Yajuan ＆ Li, Xiaoju ＆ Chen, Dubo ＆ Mao, Zhigang ＆ He, Dongsheng ＆ Zhu, Yonghong ＆ Wang, Haijun. (2019). Decrease in Acromegaly-Associated Thyroid Enlargement after Normalization of IGF-1 Levels: A Prospective Observation and in Vitro Study. Endocrine Practice. 26. 10.4158/EP-2019-0353.