无创DNA产前诊断技术

无创产前检测技术(Noninvasive Prenatal Test,NIPT)，是根据孕妇血浆中胎儿来源的游离DNA(cell-free DNA)信息筛查常见的非整倍体染色体异常的方法。

筛查的准确性高，对21-三体、18-三体和13三体筛查的检出率分别为99%、97%和91%，假阳性率在1%以下。这就是我们所说的无创DNA!

01无创DNA是怎么做的？

无创DNA是通过采集孕妇外周血（5ml以上），应用二代测序和信息生物学技术，检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。

02能查哪些染色体疾病？

21三体综合征

Down综合征，严重智力障碍合并多系统畸形。

18三体综合征

Edwards综合征，严重智力障碍合并多发畸形，超声异常（草莓头、心脏畸形、脉络丛囊肿等）。

13三体综合征

Patau综合征，严重智力障碍合并超声异常（前脑无裂，小头，唇裂，心脏畸形等）。

03什么时间做无创DNA？

无创产前基因检测的适宜孕周为12⁺⁰周~22⁺⁶周。

04无创DNA的适用人群

01适用人群

①血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇；

②有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）；

③孕20⁺⁶周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征风险者。

02慎用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：

①早、中孕期产前筛查高风险；

②预产期年龄≥35岁；

③重度肥胖（体重指数＞40）；

④通过体外受精——胚胎移植方式受孕；

⑤有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形；

⑥双胎及多胎妊娠；

⑦医师认为可能影响结果准确性的其他情形。

03不适用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：

①孕周＜12+0周；

②夫妇一方有明确染色体异常；

③1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；

④胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；

⑤有基因遗传病家族史，或提示胎儿罹患基因病高风险；

⑥孕期合并恶性肿瘤；

⑦医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

除外上述不适用情形，孕妇或其家属在充分知情同意情况下，可选择无创产前基因检测。

05检测结果风险指数、类型及代表的意义

当检测风险指数＜3时，则对应检测项目风险为“低风险”，表示胎儿对应检测的染色体数目未见异常。医生需要提醒孕妈继续进行产检。

当检测风险指数＞或=3时，则对应检测项目风险为“高风险”，表示胎儿有罹患唐氏综合征 (21-三体综合征) 或爱德华氏综合征 (18-三体综合征) 或帕陶氏综合征 (13-三体综合征) 的风险。如遇这种情况，建议受检孕妈妈尽快前往医院领取纸质版报告，并遵循医生建议进行产前诊断确诊。

06无创DNA其他问题

1.检测结果为低风险，如后续产检出现其他异常，是否还要做羊水穿刺或其他检查？

导致宝宝畸形或发育异常的原因很多，染色体数目异常仅为其中一种。无创产前基因检测可以作为其他临床检测项目的一种辅助检查，但不能替代产前诊断或其他检查。

若孕妈妈的无创产前基因检测结果为低风险，但在孕期其他产检发现异常情况，需要听取医生的建议，必要时行产前诊断。

2.检测时孕周已经超过了22⁺⁶周，会影响结果准确性吗？

无创产前基因检测结果不能作为终止妊娠的依据。为避免部分检测结果为高风险的孕妈妈错过后期进行产前诊断的最佳时间，或导致部分终止妊娠难度大，我们建议孕妈妈在12⁺⁰周~22⁺⁶周时间范围内接受无创产前基因检测。

如果超过了22⁺⁶周，虽然后期检测结果准确性不受影响，但结果如为高风险，可能会错过进一步检测的最佳时间，或出现孕周较大而无法终止妊娠，以及因个人体质原因需重抽血进而导致延长检测周期的情况。

3.什么情况下无创产前基因检测结果会出现高风险？

可能存在以下几种情况：

①胎儿本身为21-三体、18-三体或13-三体综合征患儿；

②孕妈妈部分染色体数目或结构异常情况；

③胎儿本身存在染色体重复；

④胎盘等存在低比例嵌合。

综合上述几点原因，一旦检测结果为高风险，不可掉以轻心，要提醒孕妈一定要尽快前往医院，遵循医生建议进行产前诊断，以明确是真正胎儿染色体异常还是无创产前基因检测出现的假阳性。

4.若无创产前基因检测结果为高风险，可以作为临床终止妊娠的依据吗？

无创产前基因检测是一种染色体异常的产前筛查方法，并非为产前诊断，结果亦不能作为临床终止妊娠依据。如果检测结果为高风险或有其他异常提示，请遵循医生建议进行产前诊断确诊。

5.无创产前基因检测为什么会出现假阴性？

假阴性是指无创产前基因检测结果是低风险，但后来发现宝宝或者胎儿为13、18或21染色体三体的情况。从目前国内外的临床结果或者报道来看，都曾经出现过假阴性的个例。出现假阴性可能有以下几个原因：

1孕妈妈存在染色体缺失的情况。国内外应用测序技术检测染色体三体基本上是通过胎儿染色体信号是否存在增量判断胎儿是否存在染色体三体，假如母亲是染色体缺失情况，很有可能平衡了胎儿染色体信号的增量，从而导致漏检。

2胎盘等存在低比例嵌合。因为胎儿游离DNA主要来自于胎盘，如果胎盘存在嵌合 (部分细胞是三体，部分细胞是正常) 也会造成假阴性的出现。

3其他生物原因。

为了最大程度地避免假阴性的出现，我们也做了很多努力，比如自主研发了双假设、多套分析流程等信息分析方法，优化临界值的设定等等。