窒息性胸腔畸形狭窄综合征（Jeune syndrome）

就诊症状：

胸廓狭小、畸形；短肋；脊柱侧弯；生长迟缓；髋臼畸形；多（并）指（趾）畸形；小儿2周岁内反复的呼吸道感染；视力异常；肾功能受损等。

疾病概述：

专注纤毛病诊治

纤毛病之窒息性胸腔畸形狭窄综合征

窒息性胸腔畸形狭窄综合征（又名：ATD, 热纳综合征（Jeune syndrome）, 热纳氏窒息性胸腔发育不良综合征, JATD），首次是在1955年被热纳（Jeune）(1)报道。

具体临床表现：

骨骼系统异常

热纳氏窒息性胸腔发育不良综合征主要的特征是狭窄的胸廓。患者常常因为肋骨的短小导致的钟型胸廓从而限制肺组织的发育，导致患儿在2岁前出现严重的呼吸困难。

目前，还没有大规模的和长期的临床随访对此类患者进行研究，但是患者在成年后合并继发的髋关节发育不良，脊柱侧弯，颈椎病，腰椎管狭窄，骨性关节炎的概率很高。患儿常伴髋关节发育不良（在患者1岁内具有小髂骨，三叶草型的骨盆，骨盆根部具有刺状突起物），所以有必要时对可疑新生儿和婴儿进行髋关节X线的检查。由于上述复杂且高发的临床表现，患儿应该尽早至骨科专科医生处就诊。

肾脏受损

对由IFT140基因突变导致的JATD患者应该定期检测患者的肾脏血液指标和肾脏超声。但是由DYNC2H1基因突变导致JATD患者肾脏疾病的风险常很低(2, 3)。由于WDR19，TTC21B，IFT80突变而导致肾脏疾病患者的报道较少，因此很难预测其患有肾脏疾病的风险。对具有肾脏疾病的患者应首先予以保守支持治疗，对于治疗仍然不缓解的患者可以进行透析和肾脏移植。大约30%的热纳氏窒息性胸腔发育不良综合征患者会出现肾脏损伤的报道而且这些患者中常合并IFT140基因突变且肾脏的损伤的发生在合并具有视网膜损害的患者中更为常见。

视力下降

有学者对患者开展的眼底镜检查和患者的病史，发现不超过5%的患者合并视网膜病变。这个比例或许低于真正的发病率，因为有些患者在成年后才出现视网膜的病变。最近有学者通过更大样本眼睛发现，大约有50% 的JATD患者均合并视网膜的异常。

其他症状

在许多JATD患者的婴儿期可以出现严重的胃食管反流和吞咽困难。目前其发生的确切病理生理机制仍然不清楚，可能是由于患者胸廓狭小导致患者的腹内压升高所致。大部分患者的症状经过保守治疗一般可以缓解，但是保守治疗无效的可以插入鼻胃管或者进行经皮内镜胃切除术。

另外一些骨骼系统以外的临床表现包括胰腺损伤，轻度肝脏疾病。目前，有1例患者因为肝脏的并发症而进行了肝脏移植，有研究发现有1/130患者因为肝脏功能衰竭而死亡。

致病基因：

JATD:大约有50%的患者是由DYNC2H1基因突变引起（此基因的突变在高加索人比非高加索人发生率更高）。IFT80是人们所发现的JATD第一个致病基因，但IFT80基因突变的频率在JATD患者中很低。WDR19和TTC21B基因突变分别只在个别患者中发现。IFT40基因突变频率在所有的JATD患者占比很低，但它是导致JATD患者合并肾脏和视网膜发育不良性疾病中主要致病基因。

诊断：

一半结合患者的临床表现和基因检测的结果，可以诊断。欢迎有诊断困难的患者来找我咨询。

治疗与预后：

呼吸系统的问题是导致大部分热纳氏窒息性胸腔发育不良综合征患者死亡的主要原因（有些学者报道其死亡率达到60%）。在对130个家庭观察的过程中，有学者发现大约20%的患者能存活下来，大约有20%的患者出现妊娠中止现象。大部分的患儿在出生时期和1岁内死亡。1岁内死亡的患儿常因为呼吸道感染导致的呼吸困难。可能由于肋骨在1到2岁时生长速度能跟上肺部发育的速度，所以此后患者几乎不受呼吸系统的影响。

目前，有针对病情不严重的JATD患者开发了一些有效的治疗方法。对此类患者的治疗通常需要骨科，胸外科等医生组成的多学科诊治团队对其共同治疗。分娩时期在患儿呼吸情况不理想时可提供氧气急性治疗包括插管和机械通气或通过面罩或鼻通气管进行持续气道正压通气(CPAP)。如果患者的机械通气或者呼吸道正压通气在规定的时间内不能脱机时，可以进行气管切开。对于有些只有晚上才需要呼吸机支持的患者，则可以在受过培训的护士的指导下进行家庭治疗。在任何时候，应该积极预防患者的呼吸道感染。因为许多患者度过了死亡率很高的头1岁时其胸腔能逐渐张起来，后期则很少需要进行有创的呼吸替代治疗等。但是需要注意的是，由于一些患者肺部发育不良导致的肺组织的气体交换即使通过保守治疗不能改善，这种情况常可以危及患者的生命。对于这些患者可以到专科医院进行胸廓扩张手术。由于此类手术的风险非常高，只能在其他治疗方法均没有效果的患者中进行。目前，我们团队逐渐对相关患者进行手术治疗。

尽管很多JATD患者的在出生时，婴儿期和儿童早期的身高较矮，但是除了发展为终末期肾衰的部分患者外，许多患者最终在成年时候身高常正常。不建议给患者使用生长激素的治疗，因为根据之前软骨发育不全，软骨发育不良和甲-软骨发育不良综合征的疗效来说，生长激素只是短期内对患者有效。

总的来说，纤毛类软骨发育不全疾病需要多学科长期的临床治疗。患者应该在具有纤毛类软骨发育不全的诊治经验的医院进行治疗。此类患者的诊疗常需要骨科，矫形外科，普外科，营养科，遗传病学家，儿科，呼吸科，心理科医生等的共同协作。

最后，欢迎窒息性胸腔狭窄畸形综合征患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

参考文献：

1.?Jeune M, Beraud C, and Carron R. [Asphyxiating thoracic dystrophy with familial characteristics]. Archives francaises de pediatrie.1955;12(8):886-91.

2.?Baujat G, Huber C, El Hokayem J, Caumes R, Do Ngoc Thanh C, David A, et al. Asphyxiating thoracic dysplasia: clinical and molecular review of 39 families. Journal of medical genetics. 2013;50(2):91-8.

3.?Schmidts M, Arts HH, Bongers EM, Yap Z, Oud MM, Antony D, et al. Exome sequencing identifies DYNC2H1 mutations as a common cause of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome) without major polydactyly, renal or retinal involvement. J Med Genet. 2013;50(5):309-23.