纤毛病之——朱伯特综合征和朱伯特综合征相关疾病

就诊症状：肌张力减退、眼球震颤、眼球运动障碍、发育迟缓、发作性呼吸异常

概述：1969年， Marie Joubert等报道了四兄弟姐妹均具有与小脑蚓部部分或完全发育不良相关的发作性呼吸增强、异常眼动、共济失调和智力障碍的症状。第五例则是与上述没有血缘关系的单发病例，此例患者除了具有发作性呼吸增强和小脑蚓部发育不良的临床表现外还具有多指畸形等其他异常。

1977年，Boltshauser和Isler报道了来自两个家庭中的三个患儿且把此类疾病称为为朱伯特综合征（Joubert syndrome，JBTS），也有学者把此种疾病叫朱伯特-布尔豪瑟综合征（Joubert–Bolthauser syndrome）,但近年来JBTS这一简写被越来越多地采用。

诊断：

临床上，当患者出现肌张力减退、眼球震颤、眼球运动障碍、发育迟缓、发作性呼吸异常的临床表现时应该高度怀疑朱伯特综合征。上述临床表现常在患者的刚出生的几个月通常明显，随着年龄增长能自发缓解。上述临床表现结合可能隐匿，但找到“磨牙征”是诊断JSRDs的关键特征。为了能清楚的看到患者是否有磨牙征，除了需要标准的轴向，冠状位和失状位外，另外需要利用高分辨的MRI（3mm厚度）从中脑到脑桥后窝行轴向扫描。

JBTS患者中频率最高的致病基因包括AHI1(~10%)，CC2D2A(~10%)，TMEM67(~10%) ，RPGRIP1L (~2-4%) 和TMEM216(~3%)，而其它致病基因占比则较低。据估计大约有50%患者的致病基因是目前已知的基因，这就表明还有许多致病基因仍然没有被发现。

治疗与预后：

新生儿期间

应该考虑给予患儿，尤其是新生患儿，呼吸暂停监测。可以给患儿辅助吸氧治疗，对于呼吸功能严重障碍的患者应予以气管插管和/或呼吸机机械通气。当患者夜间出现阻塞性睡眠呼吸暂停时应该进行常规的睡眠检查和可能的夜间无创通气。

眼科评估可能是就诊时初步检查的一部分，如果就诊当时没有进行眼科检查，应该在患者确诊后进行而且应该在确诊时和确诊后的每年进行一次的常规检查。

诊断时应进行基础肾脏检查查，包括尿素和电解质。还应该常规对患者进行肾脏超声检查，以判断患者是否存在结构性肾脏异常，如囊性发育不良肾脏。即使患者在确诊时没有肾脏结构异常，也应该定期监测患者的肾功能。JSRDs患者常见的肾脏异常是肾消耗病。

肝脏

虽然肝纤维化不像视网膜或肾脏疾病那么常见，但它可能危及生命，因此对有肝脏合并症（比如，肝脾肿大、肝酶增高）临床表现的患者都需要肝病专家的随访。即使患者无明显症状，患者也应该每年到肝脏专科医生处评估是否有门脉高压、静脉曲张出血、脾脏功能亢进、进展性胆管炎和在较少发生的胆结石、胆管炎、胆管癌和肝癌。

其他系统

JBTS患者的脑积水很罕见，但当患者出现头颅快速增大、囟门鼓胀或者提示颅内压升高的症状应立即进一步检查并转诊给神经外科医生。先天性心脏病也很罕见，但是一旦出现病情严重。如果患者出现任何的心脏可疑症状时应该进行心电图和心脏超声检查，当检查发现有异常时应该推荐至心脏专科医生处就诊。

年长的儿童

应该定期对患儿的生长和发育情况进行评估。脊柱侧弯在肌张力过低的患儿中较为常见，应该进行定期监测，尤其是当患儿处于更快速生长期时（例如青春期）更应该关注患者的脊柱侧弯情况。儿童的语言功能和语言表达能力应该接受语言治疗师的评估。如果认为吞咽不安全应予以鼻胃管和/或者胃造瘘和营养支持。在JBTS患者中观察到癫痫发作，如果怀疑应由儿科神经学家进行诊断和治疗。胎儿期

朱伯特综合征患儿的父母再次妊娠时大约有25%的机会生出患病的小孩，因此建议此类患儿父母接受产前检查。

在已知基因突变的患者家庭中，应与其夫妇讨论是否选择植入前的基因诊断，如果患者家属选择胎盘植入前的基因诊断，可以至专科医院就诊。

在患者没有家族史情况下，常规超声扫描可能会发现后窝异常。

目前朱伯特综合征的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎朱伯特综合征患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

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