纤毛病之——口-面-指综合征I型综合征

就诊症状：口腔畸形，颅面畸形，骨骼畸形，中枢神经系统畸形，肾脏异常

概述：

Mohr于1941年报道了一个具有明显的口腔和手指发育异常表现的患者家族，其中7名家庭成员中的4名男性患者均出现上述相应症状。Papillon-Leage和Psaume在1954年报道了一组有类似症状的女性患者，并首次确认这种罕见的遗传性疾病为一种新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton认为Mohr、Papillon-Leage和Psaume鉴定到的是两种在遗传学上各不相同的疾病，可根据临床特征和遗传方式加以区分，并提出将X连锁显性遗传的疾病称为口-面-指综合征I型（oral–facial–digital type I syndrome，OFD I），将常染色体隐性遗传性状的疾病（Mohr综合征）称为口-面-指综合征II型(oral–facial–digital type II syndrome，OFD II)

诊断：

近97%的患者存在口腔畸形，包括舌头异常(分叶舌、舌错构瘤、舌裂)、口腔系带异常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齿异常(上颌尖牙错位、咬合不足、下侧切牙发育不全和多生牙)。

超过87%患者合并颅面部的异常，包括面部畸形（眼睑裂下斜、鼻翼发育不良、眶距过宽、内眦距过宽、下颌后缩、扁平脸、面部不对称、前额隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出现粟粒疹，往往在出生后三年内消失，和毛发异常（干燥或者质脆）和/或脱发，尤其是颅骨隆起处明显。

OFD I型的诊断通常是在出生时根据在大多数患病婴儿中观察到的特征性口腔、面部和手指异常来确定的；对于其他患者，尤其是在儿童早期通过已经手术矫正畸形的轻型患者中，只有在儿童后期或成年期出现多囊肾病才会考虑OFD I型的诊断。也可以对患者采用分子遗传学检测进行诊断。

OFD I型综合征的致病基因定位于X染色体短臂第22区域（Xp22）。对Xp22所有转录本的系统性突变分析鉴定到CXORF5（别名71-7A）为致病基因，该转录本随后被命名为OFD1。迄今为止，已发现该基因的130种不同突变（9个基因组缺失突变和121个点突变，其中主要为移码突变），超过70%的患者为散发病例，其中移码突变占51.5%。点突变包括错义突变(11.5%)、无义突变(11.5%)、剪接位点突变(16.9%)和两个不改变读框的缺失突变。

治疗与预后：

当患者出现唇裂/腭裂，舌肿瘤，异常增生的系带和指（趾）畸形(并指，多指)可以进行整形手术修复，同时可以拔除副牙，进行矫正错牙畸形的治疗。应该对患者特殊的学习障碍进行评估，对于学习障碍的患者可以采取语言治疗和设立特殊教育。当患者出现某些特异的神经系统疾病（如癫痫）应该给予药物治疗。所有的患者需要常规接受肾脏疾病的治疗，必要时可予以患者肾脏替代治疗。

目前口-面-指综合征I型综合征的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎口-面-指综合征I型综合征患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

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