纤毛病之——原发性纤毛运动障碍

就诊症状：气道和中耳分泌物的蓄积，各种类型的器官位置异常，新生足月婴儿呼吸窘迫，早发性鼻炎，反复及持久的咽鼓管阻塞和相关的听觉缺陷，在出生后的最初几周持续性咳痰，复发性鼻窦炎，生殖功能不全或者不孕不育，色素性视网膜炎和多囊肾病，脑室扩大或脑积水，

概述：

原发性纤毛运动障碍（Primary ciliary dyskinesia，PCD）又叫卡他格内病(Kartegener)。此病最早是1933年由Karetegener作为鼻窦炎、支气管炎和内脏反位三种特征的综合征而报道，但他没能将其与纤毛功能障碍联系起来。直到1976年，当Bjorn Afzeliu在显微镜下观察到不育男性患者精子尾部的超微结构异常才意识到纤毛异常是引起此类症状的内在原因。而后卡他格内综合征被称为不运动纤毛综合征。直到最近，才采用PCD这一恰当的称呼，以包括所有患者，无论其是否完全伴有上述三种临床特征。而且，现在的PCD命名强调了临床疾病内在的基础纤毛生物学，这使人们在21世纪对各种各样的纤毛病的研究兴趣暴增。

诊断：

PCD的诊断方法涉及纤毛运动性、轴丝超微结构和基因分型等分析。大部分的病例都可以通过这些测试方法的综合性结果被证实，尽管现行的“金标准”是通过TEM鉴定出超微结构的缺陷。当诊断明确无误时，不需要再进行其他检测。但人们越来越清晰地认识到，综合使用功能的和分子的技术最有机会捕获目前难以诊断的非典型PCD病例。因此，本节会包括其中一些新技术。

目前已知的最常见的PCD致病基因是DNAI1和DNAH5，二者都编码外动力臂中的蛋白质。其他参与动力臂装配的基因有DNAI2、DNAH11和DNAL1。RSPH9和RSPH4A的缺陷会导致辐射轴混乱。RFX3、DNAAF3、KTU、DNAAF1和 CCDC103基因突变影响纤毛装配蛋白，CCDC39和CCDC40的突变则会导致负责中央微管对的卷曲螺旋结构域蛋白的缺陷、内动力臂缺陷和动力蛋白调节复合物( Dynein regulatory complex，DRC)出问题，后者可能归因于nexin连接的装配。TXND3属于硫氧化还原蛋白家族，是能影响代谢功能的新基因，也可能是导致PCD临床表现的第一个致病基因。

治疗与预后：

下呼吸道的治疗

理疗：气道分泌物的潴留可以利用气道清除技术进行治疗，包括以理疗为主辅以常规训练。

抗生素治疗：

1.明确致病菌和针对性地使用抗生素。

2.延长抗生素疗程。至少需要使用抗生素治疗2周以减少纤毛清除黏液的负担。当患者为同一致病菌或其他病原体导致的反复感染时，应该持续治疗。

3.降低患者呼吸道感染使用抗生素的标准。尽管很多时候的感染是由于病毒所致，但是抗生素的使用可以减少气道的机会菌感染发生率。

4. 选择特异性抗生素且积极的处理假单胞菌感染，采用静脉注射和雾化抗生素根除囊性纤维化方案。同时需要定期化验患者的痰液。

监测呼吸功能

对于肺功能监测，肺活量测定法仍是首选，尽管最近有研究显示肺活量并非是一个呼吸系统健康恶化的灵敏标志物。最近有研究发现，高分辨CT扫描能在PCD和囊性纤维化患者肺活量稳定时就能显示呼吸状态的恶化。

上呼吸道

一般来说，PCD患者的上呼吸道合并症的治疗应该以保守治疗为主同时应该对病情密切观察，有必要辅以其他非手术治疗方法。慢性浆液性耳炎和听力损害在PCD患者中很常见有时候甚至很严重，这些应该予以重视，有必要时请相关专家会诊，采取适当的措施以优化患者语言发展和受教育程度。多数患儿会对诸如请老师参与、将患儿放在班级前排等简单措施做出响应，但有些可能需要暂时使用助听器。多数病人的听力会随着年龄而改善，十几岁以后可以不用助听器。因此，从患儿一旦确诊为此病开始应该给予定期的听力检测和评估。

有些患者的鼻塞和慢性气管炎能严重到影响其生活质量，且在一项队列研究中，有证据显示超过50%的患者会出现阻塞性呼吸暂停。鼻腔喷剂和滴剂在许多患者自述不情愿或难以使用的情况下，效果并不稳定。多个轶事报告 (anecdotal reports)显示生理盐水冲洗对清洁上呼吸道或许是最有效的，尽管患者的接受度和依从性低。就像用于治疗PCD的多数疗法一样，没有证据支持使用外用类固醇制剂的有效性。

应尽量避免手术治疗。鼓膜穿刺造瘘管常会导致患者持续性耳脓溢，脓会很多、恶臭，对改善患者听力几乎没用。发生这种情况时几乎难免假单胞菌的感染，需要使用环丙沙星滴耳液。功能性的鼻窥镜手术常用于成年患者，在精选病例中能取得良好效果。

其他合并症的治疗

与其他复杂的疾病类似，PCD患者的治疗需要多学科共同参与。

预后和转归

就潜在的正常寿命而言，大部分患者的预后良好。但该病的严重程度差异很大，部分患者将会发展到严重的肺部疾病及呼吸衰竭。支气管扩张是患者诊断晚、依从性差和反复感染的主要后果，在没有其他重要器官异常的情况下，其严重程度是决定PCD患者预后的主要因素。患者确诊的年龄差别很大，但是一旦开始适当的治疗其肺部疾病可趋于稳定，因此，应该极力鼓励患者积极接受治疗，以限制肺部的继续损伤。

最后，关注听力障碍问题对改善患者受教育程度及其职业前景至关重要。听力问题处理得糟糕时，很多患者可能会错失教育成长里程碑，并在进入聘用市场时成为弱势群体。因忽视对PCD患者进行这方面的医护而引发的社会经济和医保负担是一个令人信服的论据，用以争辩为什么应该让这些病情复杂的患者得到专门的多学科医护。

目前原发性纤毛运动障碍的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎原发性纤毛运动障碍患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

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