复发骨髓瘤如何治疗？

对于大多数骨髓瘤患者，复发不可避免。复发以后，还是要建立积极面对疾病的心态，目前对复发骨髓瘤有很多新药治疗。

复发的患者，并不是都要马上启动治疗。如果没有症状，仅仅是M蛋白阳性或升高，我们称为生化复发。惰性生化复发，指的是距离上次治疗结束2年以上，或者在维持治疗期间，进展缓慢。如果M蛋白上升速度缓慢，仅需要观察，维持原有治疗，建议3个月随访1次，必要时每个月随访1次。如果M蛋白增速加快，比如3个月内增加1倍，才需要启动治疗。

伴随症状的复发，均需要启动治疗。症状包括：出现新的骨痛、出现新的软组织浆细胞瘤，或原有浆细胞瘤增大、出现血钙升高、血红蛋白下降超过20g/L、血肌酐升高，且和骨髓瘤相关，以及其他和骨髓瘤相关的症状。

对于首次复发患者，治疗目的是达到深度缓解，尽可能延长第二次缓解持续时间。原则上选择既往没有用过的药物为基础治疗，进行3-4药联合。比如既往以蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙唑米）、免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺）为基础治疗的患者，首次复发可以选择CD38单抗为基础的治疗，联合蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙唑米、卡非佐米）或免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）或塞利尼索及地塞米松。尽量选择新一代药物的组合，疗效更佳。

复发的患者，如果治疗有效，建议持续治疗。

一个比较经济的首次复发治疗方案是DRD方案，CD38单抗、来那度胺、地塞米松。这几个药物均为医保药物。CD38单抗第1-2月，每周一次，第3-6月，每2周一次，第7个月以后每月一次维持。来那度胺 25mg d1-21/每周期。地塞米松 40mg 每周一次，年龄大于70岁患者，地塞米松减量为20mg 每周一次。该方案持续进行，直到不耐受或进展。

DRD方案的总应答率为93%, 中位无进展生存（第2次缓解持续时间）为44.5个月，首次复发患者中位无进展生存53.3个月，是目前报道的复发骨髓瘤方案里面最长的无进展生存。

第2次及以后复发，称为后线复发。目的是尽量延长生存，每伴随着一次复发，相应的无进展生存缩短。

临床试验：

目前珠江医院开展了2项针对复发难治骨髓瘤的临床研究，分别是CD3/CD38特异性抗体的临床研究，以及CART临床研究。CART临床研究是热门的细胞治疗，缓解率高，主要入组条件是既往接受过3线治疗的难治复发骨髓瘤。