发作性嗜睡-贪食综合征

概念：发作性嗜睡-贪食综合征(Kleine-Levin Syndrome，KLS)，又称为“周期性嗜睡-贪食综合征”或“周期性嗜睡及病态饥饿综合征”、“睡眠过度-食欲亢进综合征”、“病态饥饿综合征”，是一种睡眠障碍疾病，是与失眠完全相反的、反复发生的过度睡眠现象。好发于青少年男性，其临床表现为白天过度嗜睡，可能伴有饮食过度，行为过激和性欲亢进。发作性嗜睡-贪食综合征在中医中并无明确记载,目前中医学对该病的诊断，基本上参考现代医学病名，因发作性嗜睡-贪食综合征以发作性嗜睡主要症状，故中医上多归于“多寐”范畴，也有“多睡”“多卧”“善眠”“嗜卧”之称。“多寐”一词始见于清代沈金鳌《杂病源流犀烛》，其主要特征为不分昼夜，时时欲睡，呼之即醒，醒后复睡；《灵枢·大惑论》称为“多卧”；“嗜卧”出自《素问·诊要经终论》，张从正《儒门事亲》云：“《灵枢》论神意魂魄志精所主之病……为不眠，为嗜卧，为昏瞀。”提出了“不眠”“嗜卧”“昏瞀”等。

病因病机：Kleine-Levin综合征的病理机制尚不清楚，推测发病机制可能与下丘脑—垂体轴功能紊乱，原发性皮质功能调节紊乱；额叶-丘脑环路功能障碍边缘系统的功能障碍等有关。病因多考虑以下几方面：1.感染：约50%KLS患者第一次发病前都有轻微的病毒感染史，如上呼吸道感染、流感、病毒性脑炎等；2.外伤；3.丘脑、下丘脑和垂体占位如肿瘤、出血、梗死；4.精神因素不良刺激；5.内分泌代谢因素；6.月经后睡眠增多贪食多为生理现象；7.自身免疫因素；8.其它病因：如脱水、饮酒、劳累等。

关于嗜睡，在中医学《黄帝内经》等多篇中医经典著作中，就有“嗜睡”、“多眠”、“多睡”、“多寐”、“欲寐”等记述。中医学认为嗜睡的病因主要为外感和内伤两大类。外感者有外感风寒，入里化热，或伤阳气，或感受风温、暑温、湿温等，热极伤阴或湿热闭阻，或感瘴疟，或感虫毒，里热极盛，其外感病机为阳气郁闭，阴阳失调，气机不畅，枢机不利及热入心营等。内伤者病因主要为思虑劳倦，饮食不节损伤脾胃，或食生冷肥甘，或惊恐郁怒气机逆乱；或年老久病，或亡血失精或头部外伤，血络瘀阻等，其病机为阴阳失调，气血失和，脏腑功能失调，髓海空虚，以致元神不振，神机不活而出现嗜睡。

临床表现：KLS的典型症状一般认为是嗜睡，性欲亢进和食欲过盛。

过度睡眠：反复发作性的过度睡眠是该病的核心症状，出现在所有病例中。一些患者可自发觉醒或被唤醒，但觉醒时易怒且有攻击性。患者在发作期每昼夜的睡眠时间可长达12～24h，平均18h，觉醒时间仅用于进食与排泄，无尿失禁，无猝倒和睡瘫，之后又进入睡眠状态。每次发作可持续1d至数周，通常为5～7d。1年中发作最多可达12次，平均发作2次，发作间隔无规律。

认知障碍：几乎所有患者均存在思维混乱、强迫思维、注意力或记忆力下降等认知障碍。约2/3患者出现言语方面障碍，包括词语匮乏、语无伦次、言语幼稚、表达或理解缓慢及重复言语。

精神症状：幻觉和妄想亦见于多数患者，如声音的遥远感、陌生感，看见扭曲的面孔、尸体等。

强迫进食：典型表现是大量进食，进食量可达平时的3倍或者每日6～8餐。大量进水和饮料也很常见，但一般不单独出现。约5%的患者表现为在某次发作期内减少进食，而在其他发作期内大量进食。

情感障碍和易激惹：据统计一半患者在发作期存在抑郁情绪，据报道15%患者有自杀想法，偶有自杀行为。大多数抑郁情绪在发作结束时消失，但有极少数持续更长时间。另有7%存在焦虑或惊恐状态。几乎所有患者均表现为易激惹，尤其在其睡眠、性行为及异常进食被禁止时。

性欲亢进和其他强迫行为：近一半患者在发作期有性欲亢进的表现。该症状表现为过度手淫、暴露身体、淫秽言语、抚弄生殖器、与同性或异性强迫发生性关系。但是患者血中荷尔蒙水平并没有明显增加，反而有些轻度下降，同样血清中睾酮水平也并没有明显增加。其他强迫行为包括不合时宜的强迫唱歌、摇摆身体、吸允手指、在墙上写字、撕墙纸、开关灯及拔头发等。

诊断：目前对发作性嗜睡-贪食综合征的诊断尚无客观检查依据，主要根据国际疾病分类草案的诊断标准的诊断，应符合下列要求：Ａ 病人反复发作的严重嗜睡，从２d到数周不等；Ｂ复发通常１年不止１次，至少每18个月发作１次；Ｃ发作间期病人有正常的警觉、认知功能、行为和情绪；Ｄ发作期病人至少有以下表现之一：认知损害、现实感丧失、饮食失调（食欲过盛或厌食）、去抑制状态（如性欲亢进）。Ｅ症状不能被其他疾病更好的解释。脑电图、多导睡眠描记法和睡眠潜伏试验有助于诊断。如果嗜睡、贪吃和心理情绪异常均出现称为典型病例，如果其中之一的症状出现相反的情况称之为不典型病例，如果只有其中一个主要症状则称为不完全病例。

治疗：在急性发作期或发作间期，Kleine-Levin综合征尚无明确的治疗方法。克莱因-莱文综合征的非药物治疗包括心理教育和相关支持疗法。加强基础护理，防止意外发生，应对患儿的嗜睡、食欲亢进做好调整。做好心理工作，使患者认识到此病的表现、预后以及与精神疾病的区别，对缓解病人及家属精神压力，促进患者恢复有积极作用。药物治疗的有效药物有：1.抗精神病药：碳酸锂、三环类抗抑郁药、酰胺咪嗪等。其作用机制考虑为综合征复杂的精神症状以及与精神疾病发病机制的相关性。其中最为理想的治疗药物为锂制剂，且有预防作用。2.中枢神经兴奋药：利他林、苯丙胺、哌醋甲酯均有一定作用，但疗效不确切。3.雌激素拮抗剂：主要用于与月经周期有关的女性病例了，另外报道抗癫痛药物亦有一定疗效。中医侧重辨证论治，根据证型不同常见可分为阳气虚衰、脾气不足、湿邪困脾。阳气虚衰证常用代表方剂有右归丸、金匮肾气丸；脾气不足证常用代表方剂有补中益气汤、参苓白术散、人参健脾丸；湿邪困脾证常用代表方剂有四君子丸、陈夏六君子丸、香砂六君子丸。

预后：Kleine-Levin综合征大多认为是一种自限性疾病，预后良好，通常临床病程良性，最终症状可自发消退。患者通常在发作之间经历平均持续时间为6个月，并且发作的强度和频率往往会随着时间的推移而降低。如果至少6年内没有进一步发作，则认为患者已治愈,无亢进的Kleine-Levin综合征患者的中位病程为10年，亢进患者的中位病程为21年。