Claudin 18.2(CLDN18.2)阳性消化道肿瘤（胃癌、胰腺癌等），靶向/免疫治疗的新希望

疗效好、副反应少一直是肿瘤治疗追求的目标。靶向治疗、免疫治疗也是基于此目标研发的相对“精准”或相对“温和”的治疗策略。比较遗憾的是，尽管整个肿瘤领域治疗进展可以用日新月异来形容，但在消化道肿瘤方面，靶向和免疫治疗突破有限，如胃癌，十余年前的老靶点HER2，似乎仍是靶向治疗的中流砥柱与“独苗”。

然而，新靶点Claudin 18.2的出现，有望改变这一现状。Claudin 18.2, 又叫CLDN18.2，是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中较特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在胃癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。更可喜的是，Claudin 18.2阳性率在胃癌中约为55-75%，在胰腺癌中约为60-80%，其阳性率远大于HER2阳性胃癌人群（10-15%），如果被证实疗效，理论上将能惠及更多的消化道肿瘤患者、使更多的消化道肿瘤患者有“靶”可用。

Zolbetuximab（以下简称“Z”）是靶向Claudin 18.2单克隆抗体，也是Claudin 18.2这一靶点领域进研究展最快的药物。Z药在胃癌的3期临床研究已完成，III期研究结果提示，在Claudin18.2阳性初治胃癌中，化疗联合Z药对比单纯化疗，患者的无进展生存期（10.61 vs. 8.67个月，P=0.0066）、总生存期均显著延长（18.23 vs. 15.54个月，P=0.0053）。

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）是近年来最火的癌症疗法之一。该疗法的技术原理是通过基因工程技术在T细胞装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），并将T细胞激活，使T细胞这个免疫系统的“战士”变成带着GPS的“超级战士”，通过免疫更“精准”地消灭肿瘤细胞。Claudin 18.2因为在正常细胞中较少表达，在一些消化道肿瘤高表达，这一选择性使其成为一个较好的“肿瘤导弹”，也正因为此，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞治疗研究正在如火如荼地开展。在经治的Claudin18.2阳性消化道肿瘤中，最先一批进入临床的CAR-T细胞有效率达到48.6%， 疾病控制达到73%。在胃癌中，有效率和疾病控制率分别为57.1%和75%。对于已经经过多线治疗、或标准治疗失败或不耐受的患者来说，这已经是相当好的数据了，更近一步的生存数据也值得期待。

中国医学科学院肿瘤医院目前也有多项Claudin 18.2的靶向、免疫治疗在开展，包括但不限于Claudin 18.2 的CAR-T细胞治疗等，有需要的患者可以进行咨询。