抗精神病药物治疗阳性症状机制比较和选药参考

1.机制比较：氯氮平阻断D2受体、α1受体、激动M4受体、谷氨酸受体（短期）和γ-氨基丁酸A受体，经5条途径治疗阳性症状；奥氮平阻断D2受体、α1受体、激动谷氨酸受体和拟γ-氨基丁酸A受体，经4条途径治疗阳性症状，故氯氮平治疗阳性症状的功效优于奥氮平；利培酮、齐拉西酮和喹硫平则阻断D2受体和α1受体，经2条途径治疗阳性症状，故奥氮平治疗阳性症状的功效优于这3种药物，阻断D2受体由强到弱依次为利培酮＞齐拉西酮＞喹硫平，阻断α1受体由强到弱依次为利培酮＞喹硫平＞齐拉西酮，阻断D2受体对治疗阳性症状比阻断α1受体重要得多，故治疗阳性症状的疗效利培酮＞齐拉西酮＞喹硫平，阿立哌唑仅通过部分阻断D2受体治疗阳性症状，但占领D2受体率很高，故治疗阳性症状效果约等于喹硫平。所以临床经验表明，治疗阳性症状的效果是：氯氮平＞奥氮平＞利培酮＞齐拉西酮＞喹硫平≈阿立哌唑。

⒉选药参考：由于利培酮治疗阳性症状的效果与奋乃静等效，如果仅有阳性症状，又不伴行为紊乱，可首选奋乃静；如伴明显行为紊乱，可首选氯丙嗪；又不肯服药，可首选维思通口服液，等自知力恢复并肯服药时，改为维思通片剂，当阳性症状为主而阴性症状或认知障碍为次时，可首选利培酮片剂，无效可改为奥氮平，再无效可改为氯氮平。氯氮平不良反应较大不首选，齐拉西酮和奥氮平较贵不首选，喹硫平和阿立哌唑较弱不首选。

⒊治疗剂量：抗D2受体的强度由强到弱依次为氟奋乃静、利培酮、氟哌啶醇、奥氮平、氯丙嗪、甲硫哒嗪、喹硫平和氯氮平，故这些药物的治疗量总趋势是由低到高，由于非典型抗精神病药是多受体作用，均应与典型抗精神病药分开比较。典型抗精神病药治疗量依次为氟奋乃静（5～20mg/d）、氟哌啶醇（5～20mg/d）、氯丙嗪（300～1000mg/d）和甲硫哒嗪（600～1000mg/d），非典型抗精神病药治疗量依次为利培酮（2～8mg/d）、奥氮平（10～30mg/d）、喹硫平（300～800mg/d）和氯氮平（150～600mg/d），其中氯氮平的受体作用（这里主要是指治疗机制）比喹硫平多，故治疗量反比喹硫平为低。