PCLO基因突变与患儿的癫痫发作相关

这是一个1岁9个月女孩，因发作性点头、肢体抬1年余来院诊治。追问病史，了解到患儿1年前无明显原因出现发作，表现为右侧肢体抖，口角抽，持续4-5分钟，清醒期出现。后反复发作，2-3次/天，醒睡期都有。1周后出现右侧肢体抖，口角抽，双眼向右斜，继之间断点头、肢体抬，持续4-5min，3-4次/天，醒睡都有。后来行ACTH治疗，同期服用抗癫痫药物，3个月未发作。后再发，症状同前，先后调整药量，仍有发作。术前评估时服用两种抗癫痫药物，有两种类型发作：①右侧肢体抖，口角抽，双眼向右斜，继之间断点头、肢体抬，持续4-5min， 1次/月，醒睡期都有；②点头、肢体抬，成串出现，2-3串/天，3下～数十下/串，清醒期出现。患儿评估时大运动落后，能翻身、不会爬，不能独坐，追光追声追物可，能逗笑。能认人，能咿呀学语。能抓握、蹬腿。双侧肢体活动不对称，左侧能抓，右侧不能，右侧下肢运动比左侧差。左手更灵活。否认癫痫及其他遗传病家族史。

辅助检查结果显示

头MRI（2023-3）：双侧额叶巨脑回畸形，右侧为著；双侧额颞叶部分脑皮质增厚，皮髓质界限不清，考虑皮层发育异常；双侧侧脑室周围及室管膜下灰质异位可能性大；双侧侧脑室扩大；胼胝体体积小；右额叶白质纤维束减少、稀疏，局部紊乱；左额叶局部白质纤维束稍紊乱。

头PET（2023-3）：各大脑皮层、皮层下核团及小脑弥漫FDG 代谢减低，其中右侧额叶弥漫性、右侧顶叶（中央后回）局部FDG 代谢明显减低；右额叶脑发育不良；右侧脑室前角扩张。

头颅影像融合印象：右额岛发育不良；右侧脑室旁灰质异位

VEEG检查（2023-3）:

发作间期：右侧前头部多量中-高波幅3-5Hz尖波、尖波节律散发、阵发或节律性阵发，右侧额-中央区著；少量广泛性低-中波幅3-4Hz棘慢波/尖慢波散发。

发作期：监测到1次局灶性发作（左上肢强直，继之双侧肢体强直，随后成串痉挛（双上肢抖动一下或抬一下），同期可见右侧额-中央节律性尖波，继之高波幅节律性尖波，随后节律性尖波伴电压减低），2次成串痉挛发作（双上肢上抬，双眼上翻，同期可见弥漫性慢波活动。

基因检测（2021-10）: 检测到可以解释患者表型的临床意义未明变异（PCLO exon15：c.14191T＞C（p.Phe4731Leu）错义突变，新生纯合突变）。.

经过术前评估，多学科专家会诊意见认为：该患儿为：

癫痫 痉挛发作 强直发作 局灶性发作 结构性（右侧） 遗传性

发育性癫痫性脑病。

患儿的病因与PCLO基因相关。该基因编码的蛋⽩质是突触前细胞⻣架基质（presynaptic cytoskeletal matrix，PCM）中的⼀部分，涉及突触激活区的建⽴和突触⼩泡的运输。该基因（NM_033026.6）包含25个外显⼦，编码5142个氨基酸。PCLO基因关联疾病：为脑桥⼩脑发育不全3型（?Pontocerebellar hypoplasia, type 3）[PMID:19277761]，该病是⼀种常染⾊体隐性遗传的脑发育异常，临床特征为脑桥和⼩脑结构缺陷。该病在OMIM中的表型包括：短头畸形、脑萎缩、⿐梁凹陷、严重发育迟缓、嘴⻆下弯、脸颊丰满、听⼒障碍、⾼⼸腭、反射亢进、胼胝体发育不良、⼤⽿朵、⻓⼈中、低位⽿、低体重、⼩头畸形、新⽣⼉张⼒减退、出⽣时发病、视神经萎缩、头部控制能⼒弱、进⾏性障碍、突出的眼睛、癫痫发作、⾝材矮⼩、⼩脑⼲、⼩⼩脑 (特别是蚓部) 、痉挛状态、躯⼲性肌张⼒低下、睑裂宽。

患儿相关临床表型为发育迟缓、胼胝体发育不良、、头部控制能⼒弱、癫痫发作等。给与建议：

在内科治疗的基础上择期入院手术治疗。