晚期膀胱癌治疗将迎来重大改变！化疗不再是第一选择！

背景：在局部进展或转移性尿路上皮癌中，目前还没有疗法超过铂类化疗的地位。

研究方案：这是一项三期、全球、多中心，随机对照临床试验，比较EV和PD-1（该研究采用帕博利珠单抗）在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性，患者被1：1随机分配到两个组

化疗组：吉西他滨+顺铂/或卡铂

治疗组：接受每3周1次的EV（在第1天和第8天1.25mg/kg静脉注射）和pembrolizumab（在第2天静脉注射200mg）

主要终点事件：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）

结果：共有886名患者接受了随机分组（442名患者EV+PD-1组，444名纳入化疗组。截至2023年8月8日，中位生存随访时间为17.2个月。

EV+PD-1组的无进展生存期（PFS）比化疗组更长（中位数12.5月 vs 6.3月，P＜0.001），

总生存期（OS）也更长（中位数为31.5月 vs 16.1月P＜0.001）。EV+PD-1组患者的中位治疗周期数为12（1-46周期），化疗组的中位治疗周期数为6（1-6周期）。3级或以上的治疗相关不良事件发生率，EV+PD-1组为55.9%，化疗组为69.5%。

结论：在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，EV+PD-1治疗的结果明显优于化疗。

图，EV-302临床研究的方案，PFS和OS数据以及不良事件数据

点评：这是发表在新英格兰医学杂志关于尿路上皮癌今年最重磅的研究，虽然研究结果已经在多次大会上有所预期，不过研究结果的正式发表还是十分震撼的，一直以来，转移性尿路上皮癌的一线治疗地位一直被铂类化疗牢牢占据，但化疗的疗效也十分有限，而且不良反应也较多，近年来多种新型药物如PD-1/L1免疫治疗，ADC药物出现在不断抢占晚期尿路上皮癌治疗的一席之地，近年来，国内外各类ADC药物联合PD-1免疫治疗的方案成为研究热点，并取得了令人惊叹的临床数据，临床研究治疗线数不断向前推进。这项研究首次撼动了铂类化疗在晚期尿路上皮癌中的地位，并将重新改写国内外指南的治疗推荐以及未来的临床实践。

Niegisch G. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab - A New Perspective on Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):944-946. doi: 10.1056/NEJMe2400311. PMID: 38446680.