长征血液 | 关注罕见病，让罕见被看见

每年二月最后一天是国际罕见病日，2024年第17届“国际罕见病日”的主题为“关注罕见、点亮生命之光，弱有所扶、践行人民至上”。

罕见浆细胞疾病是一组高度异质性疾病，约占所有浆细胞疾病的1%。浆细胞疾病除了我们熟知的多发性骨髓瘤外，目前相对常见的罕见浆细胞疾病包括POEMS综合征、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症等等。上海长征医院血液病科一直从事以“多发性骨髓瘤”为代表的浆细胞疾病研究40余年，在罕见浆细胞疾病上也颇有建树，不断聚势精进，耕深行远，让罕见病被国际看见！

IgD型多发性骨髓瘤

IgD型多发性骨髓瘤是相对“罕见”的骨髓瘤类型，国外数据认为占MM的1%，国内报道约占3-10%，具有独特的临床特征且预后极差，是当前MM治疗的难点和痛点。上海长征医院血液病科近年来在国际、国内连续发表相关研究成果，以期在IgD型MM的诊断和治疗上寻求突破！

2020年，上海长征医院血液病科牵头亚洲骨髓瘤工作组（AMN) 的回溯性临床研究项目基于最大样本量全球首次报道了356例IgD型骨髓瘤的临床特征，使IgD型骨髓瘤这一罕见类型得到更深入的认识，该研究结果发表在《Leukemia》（2021，IF：12.897）

同时，长征医院血液病科结合国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效评估标准，全球率先提出基于IgD定量检测指标的精准疗效评估体系，优化了IgD型骨髓瘤患者的疗效评估系统，该新型评估体系发表在《Leukemia》（2023，IF：11.4）2。

在治疗方面，上海长征医院血液病科在国内率先以BCMA-CAR T细胞疗法来对IgD型骨髓瘤患者进行治疗，5例复发难治的IgD型骨髓瘤患者既往接受平均5线治疗，部分患者还接受过自体造血干细胞移植，属于极其高危、难治的患者。经BCMA-CAR T细胞治疗后3例有效，且3例患者均获得深度缓解，达到MRD（微小残留病灶）阴性，其中1例患者深度缓解持续时间达59个月，取得非常好的疗效，该结果在《中华血液学杂志》（2023）报道3。

POEMS综合征

POEMS综合征属于罕见的浆细胞疾病，患病率约为0.3/100000，目前对于POEMS综合征尚无标准化的治疗方案，长征医院血液病科在国内率先开展以蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗POEMS综合征，经硼替佐米为基础的方案治疗后，血液学缓解率达到76.5%，VEGF缓解率达到88.2%，神经症状缓解率达到95%，取得非常好的疗效，相关结果发表在《British Journal of Haematology》（2017）4。

目前，口服蛋白酶体抑制剂、CD38单抗等药物治疗POEMS综合征的临床研究也在开展中。同时，为探索POEMS综合征的发病机制，上海长征医院血液病科以单细胞测序技术解析POEMS综合征浆细胞亚群，鉴定出和发病相关的关键基因，为后续的临床转化提供基础，该研究结果在2023年欧洲血液学年会上以POSTER形式报道。

系统性轻链型淀粉样变性

系统性轻链型淀粉样变性也属于罕见的浆细胞疾病，其发病率为9-14/100万，上海长征医院血液病科整合乳酸脱氢酶至淀粉样变性的预后分期系统，建立新型分期系统，有助于鉴别出高危患者，相关结果发表在《Journal of Cancer》（2019）5，同时总结了科室100余例轻链型淀粉样变性的FISH资料，鉴定出轻链型淀粉样变性的细胞遗传特征，发表在《Journal of Clinical Medicine》（2023）6。

上海长征医院血液病科持续聚焦浆细胞疾病这一临床特色，积极探索发病机制，优化治疗方案。让罕见病被看得见，长征血液人一直在努力！

参考文献：

1.Liu J, Hu X, Jia Y, et al. Clinical features and survival outcomes in IgD myeloma: a study by Asia Myeloma Network (AMN). LEUKEMIA. 2020; 35 (6): 1797-1802.

2.Liu J, Lu J, Qiang W, et al. Sensitive quantitative IgD assay increases progression-free survival prediction accuracy in IgD plasma cell myeloma. LEUKEMIA. 2022; 37 (2): 497-499.

3.贾雁春，等.BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗5例IgD型复发/难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析，中华血液学杂志，2023,44(12):1035-1037.

4.He H,Fu W,Du J,et al. Successful treatment of newly diagnosed POEMS syndrome with reduced-dose bortezomib based regimen. BRIT J HAEMATOL. 2017; 181 (1): 126-128.

5.He H,Liu J,Du J,et al.High serum lactate dehydrogrnase adds prognostic value to cardiac biomarker staging system for light chain amyloidosis.Journal of Cancer,2019;10(23):5622-5627.

6.He H,Lu J,Qiang,W,et al.The Landscape of Cytogenetic Aberrations in Light-Chain Amyloidosis with or without Coexistent Multiple Myeloma. J. Clin. Med. 2023;12:1624.