神经母细胞瘤中ALK基因突变的情况其实不多

此次研究是欧洲开展的，针对高危神经母细胞瘤进行分析，以明确ALK的改变（包括扩增或突变）是否会导致不良的预后。

患者来自19个国家、132个SIOPEN成员机构或医院，可见儿童临床试验的困难程度。在这1092名患者中，有146名患者检测到ALK的改变，其中，ALK扩增的发生率为4.5%，ALK突变的发生率为13.9%。初步看来，只有大约10%的患者具有突变，这还是在高危患者中，因此具有ALK基因改变的患者十分罕见。

研究的结论如下：

1. 拥有ALK扩增的患者，其5年生存率低，而对于ALK突变与否的患者，5年生存率并无明显差异。这个结果有点搞了，具体情况还需要进一步细分。

2. 在区分克隆（肿瘤从诞生之初就带有的突变）和亚克隆（肿瘤后期发展出的突变）时，仅在ALK克隆突变患者中观察到较差的生存率；亚克隆突变或无突变患者的生存情况差距不大。有研究认为治疗过程也可能引起突变，这可能意味着由治疗导致的突变并不重要，这值得进一步研究。

3. 通过增强大剂量化疗和使用GD2单抗达妥昔单抗（dinutuximab）进行免疫治疗（例如ch14.18/Sp02和ch14.18/CH0），提高了高危患者的生存率。因此，我认为这篇研究强调了可能通过进一步引入ALK抑制剂来提高生存率。

4. 重要的是，在已经达到使用GD2单抗达塔英单抗进行维持治疗的阶段的患者中，如果存在ALK基因突变，他们的生存率仍然较低。因此，研究者强烈建议将ALK的靶向治疗整合到所有的治疗阶段中。

参考文献：Bellini A, Pötschger U, Bernard V, et al. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021;39(30):3377-3390. doi:10.1200/JCO.21.00086

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