不负众望！肾上腺皮质癌治疗药物 米托坦（Mitotane，密妥坦）在国内获批上市了

肾上腺皮质癌（adrenocortical carcinoma，ACC）是一种起源于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤，通常占所有肾上腺肿瘤的1-2%。发病率较为1-2/百万，但一旦患病，往往病情进展迅速，预后不佳。该疾病不受年龄、性别等特定因素的限制，高发年龄段为小于5岁的幼儿和40-69岁年龄段的成年人。肾上腺皮质癌的发病机理尚未完全明确，但一些研究表明，可能与遗传、基因突变、环境因素等有关。某些基因变异可能增加患肾上腺皮质癌的风险，而环境因素如长期接触有害物质也可能对肾上腺皮质细胞产生损伤，进而诱发肿瘤。

肾上腺皮质癌的症状和体征因个体差异而异，通常表现为以下几个方面：

• 腹部肿块或疼痛：由于肿瘤在肾上腺皮质内生长，可能导致腹部出现肿块或疼痛感。
• 皮质醇增多症：如向心性肥胖、满月脸、水牛背等，这是由于肿瘤分泌过多皮质醇所致。
• 电解质紊乱：如低血钾、高血压等，这些症状可能威胁患者的生命安全。

手术切除受影响的肾上腺通常是治疗肾上腺皮质癌首选方法，药物治疗方面目前仅有米托坦这一款药物，获得批准用于治疗肾上腺皮质癌。

米托坦的作用机制

米托坦主要是通过抑制肾上腺皮质细胞中细胞色C氧化酶来改变线粒体呼吸链活性，从而损害肾上腺皮质功能，抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素，诱导肿瘤细胞死亡。

研究发现，米托坦有两个主要的生物学效应：

• 改变线粒体和抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT）的活性，对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用。
• 改变皮质醇的外周代谢，直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇，抑制皮质类固醇的合成。

米托坦的前世今生

米托坦（Mitotane）最初被发现是作为剧毒杀虫剂使用，中文名字叫做“滴滴滴”，是大家家喻户晓的农药滴滴涕（DDT）的同类化合物。80年代，DDT是杀死老鼠与其他害虫的主流农药。

• 1945年，科学家从DDT的配方中，发现并合成了DDD（滴滴滴），性质与DDT类似，但毒性低于DDT。进一步研究发现，给狗口服使用DDD或Rothan这两款混合杀虫剂，会引起肾上腺皮质的细胞毒性和萎缩，包括肝损害。
• 1960年，科学家这种改良后的“农药”，也就是DDD，率先在转移性肾上腺皮质癌（ACC）患者中临床应用，并使肿瘤消退。
• 1964年，首次以“Mitotane”（米托坦）的名字上市，适用于术后预防复发及不可手术切除的患者。
• 1970年，获得FDA批准用于治疗肾上腺皮质癌，随后，于1978年、1988年、1989年和2001年分别在加拿大、巴西、中国香港和韩国获得批准上市。
• 2002年被欧洲药品管理局（EMA）列为罕见病药物。
• 2022年11月10日，米托坦片被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“拟优先审评”公示。
• 2023年9月8日，HRA Pharma Rare Diseases公司的米托坦片（mitotane）在中国获得批准上市，适应症为肾上腺皮质癌（ACC）。

米托坦简要说明书

【中文名称】米托坦、密妥坦

【英文名称】Mitotane、Mytanne

【商品名】LYSODREN

【生产企业/销售商】HRA/杰谛医药

【规格剂量】500mg*100片/瓶

【医保报销】2023年9月8日，国内已获批，预计2024年6月-9月可以在国内买到，是否纳入医保需待官方公布



【HRA版本原研药】1359美元（约人民币9980元），香港药房价格超过9000港元（约人民币8430元）；

【仿制药】目前老挝东盟制药生产的米托坦片，价格3000-4500元/盒（500mg*100片），海外仿制药价格占优势，可帮助患者缓解经济压力，亟需的患者可通过专业海外医疗服务机构购买。

【常见副作用】

• 胃肠道反应：主要有厌食，恶心，呕吐，腹泻（主要）
• 神经肌肉毒性：包括中枢神经抑制(嗜睡等)，头晕，头痛，精神错乱，肌肉震颤，疲乏。
• 皮肤病变：包括皮疹。
• 眼毒性：包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。
• 泌尿生殖系统毒性：包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。
• 心血管毒性：可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。
• 严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。
• 其他：包括高热、全身疼痛等。

转自：癌联说

https://mp.weixin.qq.com/s/A92lLpW_kEnBrhoyAle13w