抗抑郁药多快起效？药物的副作用是什么？

临床中，经常碰到患者抗抑郁药吃了几天之后，就感觉不舒服，但还没有体验到疗效。因此，很担心要不要继续吃药，还是要换药或者换医生换医院。以下就此问题，根据权威参考书籍和个人临床经验尝试解答，兼及抗抑郁药不同年龄阶段的考虑与抗抑郁药的治疗周期。

首先要说明的是，抗抑郁药是目前临床使用非常广泛的一大类药物。抗抑郁药不但用于治疗抑郁障碍，同时是治疗焦虑症、强迫症、恐惧症、躯体形式障碍甚至躯体疾病和神经系统疾病相关障碍的重要用药。

抗抑郁药起效 🆚 副反应，哪个来得更快？

首先我们要了解抗抑郁的治疗机理，简单来说就是恢复了中枢神经系统神经递质的功能和平衡。简单一句话就这么解释了，我们目前可以说，大多数的药物治疗机制都是如此，如下图所示。

在临床之中，我们发现一个情况，就是病人药吃下去一段时间，还没看到效果，但是人很难受，副反应先出来了。所以事实上这样我们刚刚讲到作用神经受体的药物治疗，它有这样的一个过程，可以用下面这张图来解释：

我们从图中最上面的曲线清晰看到，神经递质的数量用药之后短期就发生显著变化，可惜的是这种变化与初期的副反应更为相关，敏感的人更容易出现，当然有个体差异；而治疗之后药物的起效，我们看到图中临床疗效的上升曲线是和受体敏感性下降的这条曲线相对应。关键的问题是，神经递质受体敏感性的下调比神经递质数量的变化需要一个更长的时间，往往需要几周。

所以常常看到的情形是，副反应1-2周已经明显出来了，而疗效还不一定那么明显，往往需要2-4周的时间。因此我们说临床抗抑郁治疗，急性期至少4-8周，你需要时间去验证它的疗效，而这时副反应也就逐渐耐受了，患者体验上就是消退甚至消失了。但问题的问题就在于，往往副反应先于疗效出现或者说更为明显。所以这个时候就是一个非常重要的观察期，或者说你能不能很好的依从治疗，是获得疗效的关键。简单的说，你能不能坚持住这样一个2到4周，再宽泛充分一点，两个月的时间坚持下来。我觉得，假如说一个治疗基本是合适的，那是可以看到效果的，当然不能说每一个个体都一定如此，但是大部分我们可以这样来看。因为我们还要考虑个体差异，以及难治性抑郁的存在。

哪个年龄段用抗抑郁药最受益？

在不同的年龄阶段，抗抑郁药的使用，有不同的风险获益比。从上图中折线看，中间高，两端低。所以从这个角度来说，儿童期抗抑郁药治疗获益/风险比是最低的，特别是年龄越小的孩子，用药的话，我们就其实特别谨慎，比如说非药物治疗可以用的，可以解决问题的，药物治疗也许会往后靠。包括需要用药的时候，它的安全性，抗抑郁药的品种和剂量医生都会特别考虑。

青少年和老年人获益/风险比在其次的位置。青少年有不稳定、冲动特征，而老年人神经细胞的反应性、可塑性都会下降，所以药物的疗效也许没那么快，没那么理想。我们知道老年人整体器官系统的功能是下降的，所以它副反应就比较容易出来。而成年人抗抑郁药治疗获益/风险最高的群体。这就是我们从人群特征角度来看待抗抑郁药治疗获益/风险。

抗抑郁药需要吃多久？

那么抗抑郁药治疗，要持续多久呢？一般急性期6到12周，基本上就是两三个月的时间，这时候我们希望做的是，和患者探索出一个合适ta的方案，有效又没有太大的副反应。然后接下来我们就可以沿用这个方案去做巩固治疗，这个大概是半年的时间。之后继续维持一年或更久。以上治疗期间，或治疗终止之后症状再度出现的话，可能就存在复燃复发的问题，需要评估后再次选择治疗。此外，反复复发的患者，家族史强烈阳性的患者可能需要长时间的维持治疗。

无论如何，抗抑郁药治疗本身就是一个权衡利弊的决定，没法想象百分比的只有好处，所以了解这些情况，和医生密切合作，保持信心和耐心，承担可能的风险，相信能有更好的疗效，更少的副反应。信任和药物一样重要。

参考：1. Stahl精神药理学精要, 北京大学医学出版社，2011.9。2. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update. Can J Psychiatry. 2024 Sep; 69(9): 641–687.

转载自微信公众号：俞少华医生

浙二医院精神科副主任医生