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高晓方
高晓方 副主任医师
医生集团-北京 呼吸与危重症医学科

同样是靶向药,为啥在肺鳞癌患者中效果就差一些?

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靶向治疗是近年来肺癌治疗最重要的进展之一,显著改善了肺癌患者的生存状况。肺鳞癌和肺腺癌同属于非小细胞肺癌,但与肺腺癌相比,肺鳞癌基因突变发生率却低得多,仅有约十分之一能应用靶向药。相对而言,以前没有吸烟的女性肺鳞癌患者更有可能出现基因突变,而长期接触油烟的肺鳞癌患者基因突变率则更低。

对于有基因突变的肺鳞癌患者,靶向药的疗效要优于化疗,副作用也比化疗更小,所以靶向治疗对于此类患者是首选疗法。然而从横向比较看来,肺鳞癌的靶向治疗就有些“屋漏偏遭连夜雨”的意味。原因在于,肺鳞癌不仅基因突变发生率低于肺腺癌,而且即便是相同靶向药的疗效也不如后者。例如以前的研究显示,同样是应用一代靶向药,肺腺癌患者的有效率达到百分之百,肺鳞癌则仅为七成多;肺腺癌患者的总生存期接近两年,肺腺癌则不足一年半。

目前还没有完全弄清楚,为什么靶向药对肺腺癌的疗效明显优于肺鳞癌。目前认为这种情况与肺鳞癌存在更复杂的基因突变有关,这些突变导致靶向药需要走上一大圈弯路才能发挥作用,从而导致其疗效变差,并且也更容易在这些崎岖小路上迷路而出现靶向药耐药。为了解决这个问题,科学家尝试针对肺鳞癌所特有的基因突变来设计靶向药,然而遗憾的是,截至目前针对肺鳞癌的靶向药还没有实质性进展。当肺鳞癌对现有的靶向药耐药之后,首先需要重新活检复查基因检测,以明确是否能通过调整靶向药的方式来解决问题;如果无法调整靶向药,那么化疗联合免疫治疗则是后续合理的可选方案。

高晓方
高晓方 副主任医师
医生集团-北京 呼吸与危重症医学科