膀胱过度活动症

膀胱逼尿肌A型肉毒毒素的应用（原创文章，未经授权，请勿转载）一、背景与发展A型肉毒毒素（BotulinumToxinA，简称BTX-A）最早由革兰阳性厌氧芽孢梭菌产生，并用于临床治疗肌肉痉挛等多种疾病。近年来，BTX-A的应用逐步扩展到泌尿外科领域，尤其是在治疗膀胱逼尿肌功能障碍方面取得了显著进展。国际上，BTX-A已被批准用于治疗难治性膀胱过度活动症（OAB）和神经源性逼尿肌过度活动（NDO），并得到多个国际泌尿外科学会的指南推荐。二、BTX-A的作用机制BTX-A通过抑制胆碱能神经末梢的乙酰胆碱释放，阻断神经传递，从而减弱逼尿肌的收缩反应。它的作用靶点包括膀胱逼尿肌的平滑肌纤维和尿路上皮感受器。这种双重作用机制既能减少膀胱平滑肌的无抑制性收缩，又能降低膀胱感觉神经的敏感性，从而达到缓解尿急、尿频和尿失禁等症状的目的。三、适应症与治疗方案BTX-A主要用于以下几类下尿路功能障碍疾病：1. 神经源性逼尿肌过度活动（NDO）：常见于脊髓损伤、多发性硬化等神经病变患者。这类患者的逼尿肌常在膀胱充盈期发生无抑制性收缩，导致尿失禁、尿频和高压膀胱。2. 难治性膀胱过度活动症（OAB）：对于口服抗胆碱药物或β3受体激动剂治疗无效或无法耐受的患者，BTX-A是一种有效的二线疗法。3. 逼尿肌收缩障碍或逼尿肌-尿道括约肌协同失调：适合于保守治疗无效、存在排尿障碍的患者。四、注射技术膀胱逼尿肌BTX-A注射技术经过了多年的发展与验证，现已形成了较为成熟的操作流程。1. 注射剂量：根据不同的适应症，BTX-A的推荐剂量有所不同。对于NDO患者，通常推荐使用200U至300U的剂量，稀释后注射到逼尿肌的多个部位。对于OAB患者，推荐剂量为100U至200U。较高剂量可能会带来更好的疗效，但同时也增加了尿潴留和尿路感染的风险。2. 注射部位：注射时应避开膀胱三角区，一般选择膀胱的非三角区进行10至20个点的注射。研究表明，包含三角区的注射疗效可能更优。3. 注射设备：使用膀胱硬镜或软镜均可完成该操作。膀胱硬镜通常需联合镇静或全麻，而软镜可在局麻下进行，适合于自主神经功能障碍患者。五、疗效与不良反应1. 疗效BTX-A注射在NDO和OAB患者中的疗效已被多项研究证实。研究显示，BTX-A注射后患者的尿失禁次数、尿急发作频率显著减少，膀胱最大容量增加，逼尿肌压力下降，生活质量评分显著提高。其效果通常可以维持6至12个月。对于症状复发的患者，可以考虑重复注射，重复注射后的疗效并不会减弱。2. 不良反应BTX-A的注射虽然总体安全，但也存在一定的风险：- 尿潴留：由于逼尿肌收缩被抑制，一些患者可能出现尿潴留，需要通过间歇导尿或留置导尿管来解决。患者在术前应被告知此风险，并接受相关导尿技术培训。- 尿路感染：术后尿路感染是常见的并发症之一。对有感染迹象的患者应及时使用抗生素治疗。- 其他不良反应：个别患者可能会出现短暂的血尿、膀胱区疼痛或流感样症状，但这些症状通常是自限性的。六、随访与管理BTX-A注射后的患者应定期随访，通常在术后6周、3个月和6个月进行。随访内容包括评估下尿路症状、排尿日记、残余尿量监测、尿液分析及泌尿系超声检查。对于出现严重尿潴留或持续尿路感染的患者，需及时调整治疗方案。七、重复注射的可行性BTX-A的疗效通常持续6至12个月，部分患者在疗效减弱后可选择重复注射。研究表明，重复注射不会增加膀胱纤维化的风险，也不会降低疗效。重复注射的间隔时间至少应为6个月，以确保安全性。八、未来展望随着对BTX-A作用机制的深入研究，其在泌尿外科的应用前景广阔。未来，BTX-A可能会应用于更多的下尿路功能障碍疾病治疗中，如膀胱疼痛综合征、氯胺酮相关性膀胱炎以及一些复杂的排尿功能障碍病例。与此同时，如何进一步提高疗效、减少不良反应仍是研究的重点。结论膀胱逼尿肌A型肉毒毒素作为一种安全有效的治疗手段，已在下尿路功能障碍的治疗中发挥了重要作用。泌尿外科医生应根据患者的具体情况，合理选择BTX-A的治疗方案，同时密切监测其疗效和不良反应，确保患者能够获得最大程度的治疗获益。

膀胱过度活动症（Overactivebladder，OAB）是一种以尿急为主要特征的临床症候群，通常伴有尿频、夜间多尿、遗尿等，伴或不伴有急迫性尿失禁，且排除尿路感染或明确病理因素。常表现为：1、尿急：有尿意即迫不及待要排尿，难以自控但尿量少2、尿频：白天＞10次，夜间＞2次3、遗尿或夜尿增多4、白天尿失禁原发性OAB的病因尚不十分明确，目前认为可能与下列异常有关：膀胱功能异常，如膀胱不稳定或逼尿肌不稳定、小容量膀胱等尿道不稳定（URI）及逼尿肌括约肌协同失调（DSD）膀胱感觉过度敏感，常与膀胱黏膜及神经感觉过敏有关盆底肌功能异常，如盆底功能减弱等其他发病因素行为治疗：是OAB一线治疗方式的首选，包括调整生活方式、膀胱训练、盆底肌训练（Kegel运动）、生物反馈治疗（BioT）及治疗便秘等。药物治疗：治疗OAB的一线药物主要为抗毒蕈碱（M受体）。包括奥昔布宁、托特罗定、索利那辛等。

详细病史：患者女，60岁，2024年6月3日首次就诊。主诉：尿频尿急尿不尽30年。现病史：白天10余次，夜尿20余次，基本半小时至1小时1次，每次量少，伴下腹胀痛，排尿不畅。无尿痛，无会阴部不适，无腰酸腰痛，无咳嗽漏尿。5年前曾于外院行经尿道膀胱黏膜电灼术，具体不详，术后症状无好转并加重。查尿常规正常，彩超：肾、输尿管、膀胱未见明显异常，残余尿143ml。尿流率：8/90/143。首诊考虑：膀胱出口梗阻、膀胱过度活动症、间质性膀胱炎？予尿道狭窄扩张，扩至女性宫颈扩张器12号（6月10日、17日逐步扩至14号）。特拉唑嗪2mgqnpo，米拉贝隆50mgqdpo。6月17日复诊，残余尿83ml，较前略减少。6月23日复诊，排尿不畅较前稍好转，但排尿次数无任何好转。遂收住入院，拟行膀胱镜检查、膀胱水扩张治疗。入院后查尿动力，膀胱顺应性可，容量可，未见逼尿肌过度活动，膀胱出口梗阻。入院后，6月26日全麻下行膀胱镜检查，见膀胱颈口抬高、挛缩，膀胱三角区电切术后改变，膀胱黏膜血管增多紊乱，水扩张后，于膀胱后壁、两侧壁，近膀胱颈口周围黏膜大量出血点，出血点严重处，予等离子电切，并留送病理，膀胱颈口予5-7点钟切开。术后诊断：膀胱颈梗阻、间质性膀胱炎、膀胱过度活动症。手术视频如下：后续治疗及效果，请持续关注本文章。

尿频、尿急、尿失禁、夜尿多是膀胱过度活动症人群的主要症状，尿频是24小时的排尿次数大于8次，夜间排尿次数大于2次，每次尿量小于200毫升，常在膀胱排空后仍有排尿感；尿急是一种突发的、强烈的，而且很难通过主观克制而推迟的排尿欲望；尿失禁属于急迫性尿失禁，患者常会感觉到有尿意后立即就要尿，常常来不及就漏尿了。以上症状是膀胱过度活动症，其实很多人都有这样的症状，只是因为觉得不好意思、或者根本没意识到这是种病，甚至觉得是小问题无所谓，就一直没来医院就诊！尿频尿急、尿失禁，膀胱过度活动症三大不要1、不要不好意思如果有尿频、尿急、尿失禁的症状的人，你们千万不要觉得不好意思，因为得这个病的人，真的是非常之多。据统计，全球各国膀胱过度活动症的患病率接近1/6，6个人里面就有1个有这个病，光是我们国家就有上千万的患者（因为大家害口失羞和不重视，所以真实的数据肯定比目前统计的多！），远远超过哮喘和糖尿病的患病人数。2、不要不重视好多人不来看病的原因，除了不好意思，更多的就是根本不晓得这是病：年龄大一点的人，把这些症状归于人老了的正常变化；而男人们就更会找理由，觉得是自己前列腺出了问题，出于各种原因，就更不想切看医生了！3、不要无所谓不要觉得尿频、尿急、尿失禁的症状是小问题无所谓，给你们说哈，膀胱过度活动症是不会自愈的，还具备长期进展性。膀胱过度活动症除了给工作、生活带来不便，还会增加泌尿系感染、皮肤感染的风险，另外还会带来心理方面的问题。个体化治疗能有效控尿在治疗方面，要根据患者的病情进行选择，对于症状比较轻的患者以行为治疗为主，对于症状比较重的患者在行为治疗的同时还要使用药物进行治疗。行为治疗主要是进行膀胱训练、盆底肌收缩训练，可以改善患者的尿频、尿急、尿失禁、夜尿多的症状，膀胱训练主要是进行憋尿训练、定时排尿训练，憋尿训练是尿急时不要立即去厕所，而是先憋一段时间，等待尿意减弱，定时排尿是一开始每小时排一次尿，然后逐渐增减排尿间隔，盆底肌收缩训练是有尿意时尝试收缩盆底肌肉，收缩8-10秒然后放松，重复8-12次，每天至少进行3次。治疗膀胱过度活动症的药物主要包括：第一大类药物是胆碱能受体拮抗剂，比如酒石酸托特罗定；第二大类β3-肾上腺素受体激动剂，比如米拉贝隆等药物，第三类抗抑郁药如地昔帕明等。对于保守治疗效果差，无法控制的患者，通过对骶神经的电刺激，屏蔽不恰当的传入感觉信号，让膀胱处于天然的保护反射下。对于膀胱过度活动患者，则加强保护反射抑制膀胱收缩。对于尿潴留的病人，则抑制保护反射并允许膀胱启动排尿。双向调节，重塑传入通路。可以有效地控制排尿障碍的症状，尿频病人小便的次数减少了，排尿疼痛获得缓解了，漏尿的情形减少或者消失，导尿的次数同样减少或者不需要再导尿。这些症状的改善，能使患者恢复日常活动，也避免接受膀胱扩大或尿流改道等创伤很大的手术。

正常排尿是经过了你大脑，通过神经通路协调膀胱、尿道、盆底肌肉一起完成的，正常情况下，膀胱里水快满了，要开闸放水了，这个“开闸”的信号就从膀胱通过神经传给大脑，大脑思考一哈，唉，这有厕所，可以尿，就下达一个放水指令。因为这是一个有意识控制的过程，所以正常人一般都可以避免尿裤子这些尴尬局面面出现。但是，也有非正常的情况如果膀胱跟大脑在沟通的时候出了点点问题，就会引起这些控制不到的症状了，比如，膀胱头的水只有一点点，它就跟大脑说已经满了，这时人就会出现尿急的现象，等你慌慌张张跑到厕所，又只挤了一点点尿出来。大脑有时候可能就要短路，不仅引起尿频、尿急，更恼火的是当正儿八经膀胱水满要放水的时候，大脑觉又觉得膀胱是在“扯谎”，结局就是——尿裤子！出现尿频、尿急，记住“三不要”像上面这种因为膀胱和大脑沟通不畅，引起的尿频、尿急、夜尿、尿失禁等一系列症状的疾病，称为膀胱过度活动症。其实很多人都有这样的症状，只是因为觉得不好意思、或者根本没意识到这是种病，甚至觉得是小问题无所谓，就一直没来医院就诊！1、不要不好意思如果有尿频、尿急、尿失禁的症状的人，你们千万不要觉得不好意思，因为得这个病的人，真的是非常之多。据统计，全球各国膀胱过度活动症的患病率接近1/6，6个人里面就有1个有这个病，光是我们国家就有上千万的患者（因为大家害口失羞和不重视，所以真实的数据肯定比目前统计的多！），远远超过哮喘和糖尿病的患病人数。2、不要不重视好多人不来看病的原因，除了不好意思，更多的就是根本不晓得这是病：年龄大一点的人，把这些症状归于人老了的正常变化；而男人们就更会找理由，觉得是自己前列腺出了问题，出于各种原因，就更不想切看医生了！3、不要无所谓不要觉得尿频、尿急、尿失禁的症状是小问题无所谓，给你们说哈，膀胱过度活动症是不会自愈的，还具备长期进展性。膀胱过度活动症除了给工作、生活带来不便，还会增加泌尿系感染、皮肤感染的风险，另外还会带来心理方面的问题。这些方法能有效治疗膀胱过度活动症！憋尿训练：尿急时不要立即冲入卫生间，而是先憋些时间，等待排尿的感觉减弱后再去。可以每小时排尿一次，此后逐渐增加排尿的时间间隔，直至能够憋尿3~4小时。需要提醒的是，膀胱状态健康的人不要憋尿。盆底肌训练：盆底肌训练，也叫凯格尔训练，可以预防或缓解尿失禁。上厕所排尿时，下身正在发力的肌肉群就是盆底肌。口服药物治疗效果是比较好的，一般是M受体阻断剂，可以抑制逼尿肌收缩，而缓解尿频、尿急，临床上有托特罗定、索利那新等。药物主要是针对各种征状对症下药，从而舒缓膀胱过度活跃症的征状。肉毒素治疗：膀胱注射肉毒素是把A型肉毒杆菌注射到膀胱的肌肉里，阻止膀胱神经的传导，使膀胱憋尿肌失去收缩力。一般有效时间4~6个月，可以重复注射。骶神经调控通过刺激骶神经，调节与排尿相关的膀胱、括约肌和盆底的神经反射，使异常的神经反射重新达到平衡。对于尿频、尿急的症状改善效果显著，术后随着刺激器的持续刺激，排尿逐渐恢复正常。总之，如果出现尿频，白天排尿8次以上，夜尿2次以上，就要排查尿频症状了，以及出现急迫的尿意感，跑不到厕所就漏尿了，都是属于膀胱过度活动症的症状，出现以上现象的话，切勿不好意思就医，需到泌尿外科、尿控专家组的门诊进行治疗，多种方法能够帮助患者有效治疗。