假肥大性肌营养不良症(DMD)遗传简介

一、概述

DMD是最常见的一类进行性肌营养不良症，患儿通常在5岁左右发病。特点是进行性的肌萎缩是，预后差。本病由基因的突变引起，有约1/3病例为新发突变，无家族史。Becker肌营养不良(BMD)也是由于DMD?突变所引起，但异常的DMD蛋白仍有一定功能，临床症状较DMD轻得多，可存活到成年以后。

?二、DMD遗传学特点

?DMD为X-连锁隐性遗传。男患者为主，女性为致病基因的携带者。DMD?基因位于Xp21，基因内有许多重复序列，形成许多断裂和交换热点。 DMD?突变包括2大类：一类是大片断的外显子缺失（约占60%），外显子重复约占5%，点突变、小的插入或缺失及编码外突变等占30%。基因诊断是最常用的诊断方式，可用于产前诊断。

?三、DMD基因诊断

?根据该病致病基因的两种不同的突变方式，两种基因诊断的方法。

?1.第一种是MLPA，简单、快速、准确，一般会优先选用这种方法来进行筛查。

?2.如果MLPA筛查没有找到缺失或者重复，则选择高通量DNA测序。高通量DNA测序主要针对点突变或小的缺失、重复等进行检测。通常是先做简单的，后做复杂的，检出率可以达到98%，准确性可达100%。

DMD家族中的女性最好都做一下基因检测，女性多为隐性携带者，不发病。部分女性携带者应X染色体失活模式不同，可有轻微症状或体征。

?3.患者父亲正常，母亲外周血基因检查正常，不能排除母亲生殖腺嵌合体（概率为15%~20%）。

?四、遗传咨询

?1.按照X连锁隐性遗传方式咨询。

?2.先证者父亲? ?不是患者也不是携带者。

? ? ? ?3.若先证者母亲的母系亲属中还有其他患者? 则该母亲很可能为携带者。

? ? ? ?4.若先证者母亲生育一个以上患儿? ?即使没有其他母系亲属患病,该母亲可能为携带者或者为生殖腺嵌合携带者。约2/3无家族史的男性患者母亲为携带者。

? ? ? 5.若先证者为家族中唯一的患者? ?其母亲和其他家系成员的携带者风险有几种可能性需要考虑:

? ? (1) 突变发生在卵子形成或第一次卵裂前：先证者每一个细胞都带有突变;其母亲不携带突变。

? ? (2)突变发生在第一次卵裂后形成体细胞嵌合：先证者外周血 DNA有可能检测不到突变。其母亲不携带突变。

? ? (3)先证者母亲为新发突变携带者。

（4）先证者的母亲可能有生殖腺嵌合：有15%~20%的概率。

? ? ? ?6.通过性别选择，规避DMD的遗传风险本病主要为男性发病，在已生育过DMD患者的家庭中，可通过产前诊断，选择女性胎儿，降低DMD的发生风险。如果能应用基因诊断方法，对所怀男胎排除DMD的突变，仍可生育正常男胎。第三代试管婴儿技术，可避免该类患者出生。

7.家族中无类似病例，是否也有可能患DMD? DMD中，有约1/3病例是由新发生的基因突变引起，父母DMD都正常，但个体胚胎发育时，出现了DMD?的突变导致疾病发生。这种基因突变的患者，可将致病基因遗传给后代。

8.男性DMD患者?? ?7~13岁之间丧失行走能力，靠轮椅行走；一般在生育前死亡。