神经胃肠型线粒体DNA耗竭综合征（MDS）

致病性基因是TYMP，位于染色体22q13.32，编码胸腺嘧啶核苷酸磷酸化酶(TP)，调控线粒体基因的复制、转录及蛋白质合成，催化胸苷及脱氧尿嘧啶分别转化为胸腺嘧啶及尿嘧啶。TYMP基因突变导致TP活性降低，导致脱氧胸腺嘧啶核苷及脱氧尿嘧啶核苷显著增加，使线粒体核苷酸库处于不平衡状态，进而线粒体DNA复制出现丢失、突变。致病性TYMP突变共有70余种致病突变，该基因突变是导致线粒体神经胃肠脑病综合征最常见的原因。

该病临床表现为上睑下垂，眼肌麻痹、周围神经病变、脑白质病及胃肠动力障碍和恶病质。患者在10～50岁表现出临床症状，但多数在20岁之前，所有受影响的个体表现为进行性胃肠动力障碍，包括恶心、吞咽困难、胃食管反流，餐后呕吐、阵发性腹痛、腹胀及腹泻。此外，有些患者伴外周脱髓鞘疾病、感觉神经病变及轴突神经病变，典型表现为远端无力和对称性感觉异常。此病肌肉活检可显示线粒体耗竭、细胞色素氧化酶(COX)缺乏。

根据中华实用儿科临床杂志2019年第4期论文编辑