正确认识肿瘤标志物

一些恶性肿瘤细胞产生、分泌某种特有物质并释放入血或在组织中特异性表达或表达增加，在血或组织中可检查到这些物质的存在或其量的增高，反映肿瘤发生、发展，临床上用于恶性肿瘤的诊断和监测肿瘤对治疗的反应，由于其特征性地存在于某种恶性肿瘤细胞，因此称之为肿瘤标志物或肿瘤标记物。

经典意义的肿瘤标志物包括血清肿瘤标志物和组织肿瘤标志物。通常所说的肿瘤标志物指血清标志物，目前临床上检测的大多是肿瘤相关抗原,主要有胚胎性抗原、糖原抗原、蛋白质抗原、酶类、激素类等，对恶性肿瘤的普查、筛选、诊断、治疗效果和预后判断有一定价值。组织标志物有分化标志物、增殖标志物、转移潜能标志物、癌基因和抗癌基因，对认识肿瘤类型和指导肿瘤治疗特别是靶向治疗有一定价值。

一、肝胆胰系统常见肿瘤标志物

不同的标志物和不同疾病的诊断筛查有一定关系。

AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。当然阴性也不能完全排除肝细胞癌。

CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，胃癌 、胰腺癌、小肠腺癌、胆管细胞癌等也有较高的阳性率。

CA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。

CA125常见于胃肠道肿瘤，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢黏液性囊腺癌，对胆道肿瘤、结直肠肿瘤、胰腺癌等有一定的敏感性。

CA15-3升高常见于乳腺癌，但在乳腺癌的初期敏感性较低，其他恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。

CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。

CA242 是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。

血清铁蛋白（SF）测定可作为疗效监测手段之一，特别是对AFP阴性的患者尤有意义。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则预后不良。

二、肿瘤标志物的临床用途

1、目前肿瘤标志物主要用于肿瘤的筛查和肿瘤患者的复查

肿瘤标志物进行性增高有临床意义。如：术前因为AFP增高确诊为肝癌，手术后病理证实为肝细胞癌，如果手术后甲胎蛋白进行性增高，有肝癌复发的可能；当然，如术前AFP不高，这时AFP的检测就失去了临床价值。对于胰腺癌CA19-9也是如此。

2、肿瘤发展程度及预后的判断

如：AFP从低到高甚至达到肝癌诊断水平，虽未发现肝癌病灶，但说明可能肝癌正在进展，要密切观察。

3、肿瘤治疗效果观察和评价等。

如：AFP阳性的肝癌，手术切除或射频消融治疗后AFP降至正常，说明肿瘤切除彻底，反之说明体内尚有残存癌灶。对于胰腺癌CA19-9也是如此。

三、肿瘤标志物的特异性有限，不可能100%的诊断肿瘤

大多数肿瘤标志物并非肿瘤细胞所特有，而是由于肿瘤细胞表达量明显增加，从而与正常细胞之间存在量的差异而已。不同标志物敏感性和特异性不同。大多数肿瘤标志物敏感性高，特异性不高。

1、肿瘤类型、组织结构、组织学分级、肿瘤分化分期等不同，肿瘤标志物的敏感性也不同。

2、大部分肿瘤标志物特异性不高，所以肿瘤标志物增高不一定就是恶性肿瘤。有的正常细胞、非恶性肿瘤细胞也可能合成肿瘤标志物，非肿瘤性病变、治疗副作用导致分泌肿瘤标志物的组织损伤可出现假阳性。

3、检查机构、检测试剂、方法、参考标准不同，其结果不同。

因此，张继红医生提示：发现肝胆胰系统相关肿瘤标志物增高应到医院进行影像学检查以尽早查找可疑病灶，并进一步检查确诊；如没有发现可疑病灶，合理的选择是随访观察。在没有明确病理组织学诊断前，千万不要见到某项标志物轻度升高就认定为患了癌症,特别是对特异性并不高的肿瘤标志物。