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张高岳
张高岳 主治医师
上海计生所医院 男科

泌尿系肿瘤「化疗」后「肝功能异常」:万能保肝秘籍

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只要是药,都有肝脏毒性。药物性肝损害是化疗药最常见的毒副作用之一,其发生率居药物性肝损害的首位,对人体影响极大,也是肿瘤病人停止化疗的最常见原因之一。药物性肝损害的机制还包括药物本身的毒性、免疫过敏机制、影响肝实质摄取和干扰胆盐及有机阴离子的转运和排泄等。如不能及时纠正,患者不能耐受正常剂量的化疗,化疗药物需要减量,一些严重的患者甚至不能继续进行化疗,从而耽误患者有效的治疗。化疗前即患有肝病的患者更是如此。

解决办法化疗是治病,把复发转移的风险降到最低,如果匆忙上了化疗,把肝弄坏了,甚至把命搭上,就得不偿失了。一般情况下,我们会提前跟患者沟通,如果在化疗过程中发现肝功能异常,也不用紧张,我们可以使用药物进行控制急性肝损害治疗:停化疗或推迟化疗(一般多会恢复)。

在这里提醒大家,在每一次化疗过程中,要规范地检查肝功能,这点非常重要。关于转氨酶还有一个称谓的问题值得一提。医学上被简称为转氨酶的有两种,分别是丙氨酰氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶。过去分别用英文字母GPTGOT来简称,现在称ALTAST,各家医院的肝功能化验单上都注明了这两种转氨酶,他们都是肝细胞内的酶。

在用药过程中出现以下任何1项者需立即停用可疑药物:

1ALTAST8×ULN

2ALTAST5×ULN,持续2周以上;

3ALTAST3×ULN,并且TBINR升高至1.5~2×ULN

4ALTAST3×ULN,并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象,或发热、皮疹、嗜酸细胞增多。

备注:ASTAspartate transaminase, 谷草转氨酶ALTAlanine aminotransferase, 谷丙转氨酶ULNUpper Limit Of Normal, 正常上限INRInternational normalized ratio, 国际标准化比率TBTotal bilirubin, 总胆红素

化疗保肝护肝的药物有哪些?

护肝药,又叫保肝药,顾名思义,是指用于保护肝脏功能的一类药剂的总称。保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和()增强肝脏解毒功能等作用的药物,临床上常用的保肝药物均有不同程度的抗炎、抗氧化和保护肝细胞膜和细胞器,改善肝脏生化指标的作用,但各种药物之间有什么异同,如何正确的使用保肝药物呢?临床中常用的保肝药如下:

一、保肝解毒药:清除自由基,保卫肝细胞

肝脏肩负着为全身解毒的功能——常和垃圾打交道,肝细胞也是很累很忧伤,有时候一不小心,自己也会中毒。于是,应运而生一大类解毒剂:

1.1硫普罗宁

5% GS 100 ml+硫普罗宁 200 mg 静滴或硫普罗宁肠溶片 100-200 mgTidpo。禁用于重症肝炎合并高度黄疸、顽固性腹水、上消化道出血的患者;有哮喘病史的患者禁用;出现胃肠道反应、蛋白尿时应减量或停药;出现疲劳感和肢体麻木感应停药;用药过量造成短时间内引起血压下降、呼吸加快时。应立即停药。

1.2谷胱甘肽

用法:谷胱甘肽(阿拓莫兰):5% GS 100 ml+ 阿拓莫兰 1.8 g,静滴或 0.4 gTidpo。不宜与磺胺类、四环素类合用,与维生素B12存在配伍禁忌。

二、抗氧化降酶类:强大的作弊神器

主要通过抗脂质过氧化,抗纤维化,清除自由基,维持细胞膜稳定,促进肝细胞再生。促进酶的代谢降低血清转氨酶水平,并有一定的抗肝炎病毒效果。在较短时间内把ALTAST等指标恢复正常,顺利通关。毕竟是作弊神器,不少专家认为:这类药物,其实没有真正的保肝作用。

2.1双环醇片

口服给药,一次2550mg,一日3次,最少服用6个月,肝功能恢复正常后应逐渐停药,不宜骤然停药,以免ALT出现反跳。

2.2水飞蓟宾

口服给药,一次70140mg,一日3次。用于急、慢性肝炎肝硬化,药物性肝病首选。

三、利胆保肝药促进胆汁分泌,减轻胆汁瘀滞

3.1熊去氧胆酸

可保护受损的胆管细胞,刺激胆汁分泌,激活疏水性胆汁酸的解毒作用,抑制肝细胞凋亡。对原发性硬化性胆管炎和胆汁性胆管炎有效,一般剂量为1015 mg/kg/d。优思弗:250 mg1 粒)Qdpo(注:胆道完全梗阻者禁用!!)

3.2腺苷蛋氨酸

可通过转甲基作用,增加膜磷脂的生物合成,增加膜流动性,促进胆汁排泄,对于胆汁代谢障碍及淤胆型肝损伤有效。

用法:5% GS 100 ml+ 腺甘蛋氨酸 1 g 静滴或 1000 mg-2000 mgTidpo。病情稳定后可改为片剂,一日12g维持治疗。(注:不可与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液配伍!!)妊娠期肝病,胆汁淤积首选。

四、肝细胞膜修复保肝药:肝细胞,宝宝乖,别破了

那么,如何保卫肝细胞呢?首先要保证那层包着细胞的外衣不要破了;促进以破坏的肝细胞膜进行生理性修复,让受损的肝功能和酶活力恢复到正常。

4.1多烯磷脂酰胆碱基本是普适的:不温不火,万金油。

多烯磷脂酰胆碱(易善复):456 mgTidpo 5% GS 250 ml+ 多烯磷脂胆碱注射液 697.5 mg15 ml)静滴主要适用于中毒性肝损伤;脂肪肝

五、非特异性抗炎药:不是激素、胜似激素

肝功能之所以会损害,很大程度上是由于发生了非感染性的炎症,也就是由于一些特殊的原因(药物损伤等)导致肝脏在没有细菌、病毒、真菌感染的情况下,自顾自发炎了。

为临床首选降酶药物,可善血清氨基转移酶的升高,减轻肝脏病理损害。具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用而无免疫抑制功能的不良反应,有效抑制肝脏炎症进展,保护肝细胞,改善肝功能。高血压患者及孕妇慎用。

5.1甘草酸二胺肠溶胶囊

特点:降酶效果稳定,无胃肠道反应,少见反跳作用口服给药,一次150mg,每日三次;

5.2复方甘草酸苷

特点:为复方制剂,多组分具有协同性作用,长期使用可改善肝脏纤维化,提高肝脏储备功能,耐药比低。复方甘草酸苷(美能):5% GS 250 ml+ 美能注射液 120 mg 静滴口服给药,一次23片,每日3次。

5.3异甘草酸镁注射液

静脉滴注,一次0.10.2g,一日1甘草酸类制剂部分患者可能出现水钠潴留,继而引起水肿和血压升高、低血钾、过敏、胃肠道反应。

六、促能量代谢保肝药

促进肝细胞能量代谢。保持代谢所需各种酶的正常活性。代表药物:百能贝科能脱氧核苷酸钠注射液

6.1百能(肌酐葡萄糖注射液)

ATP 为细胞提供高能磷酸键,改善肝细胞代谢水平,用于各种肝脏疾病的辅助治疗。用法:百能注射液 100 ml,静滴。

6.2贝科能(注射用复合辅酶)

为体内乙酰化反应的辅酶,对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用,帮助恢复肝细胞的正常代谢。用法:5% GS 100 ml+ 贝科能 200iu 静滴。

6.3脱氧核苷酸钠注射液

提供细胞生长所必须的核酸分子,促进肝细胞再生。用法:5% GS 100 ml+ 150 mg,静滴。

促进肝再生药物

代表药物:促肝细胞生长素

作用机制:适用于急慢性性肝衰竭及晚期肝硬化。因其具备不同于其他保肝药的生物活性,可促进肝细胞 DNA 复制,肝细胞再生;改善肝脏 kupffer 细胞的吞噬功能,抑制炎性因子,促进肝坏死后的修复。

用法:5% GS 250 ml+ 注射用促肝细胞生长素 120 mg,静滴或 0.1-0.15 g2-3 袋),Tidpo

以下几点需要注意:

1.不宜同时采用多种同一类别保肝药,避免加重肝脏负担,2-3种为佳;

2.建议肝衰竭时以静脉给药为主,对肝炎突发患者常见静脉滴注后改用口服的序贯疗法;

3.使用过程中应逐渐减量、维持治疗、缓慢停药,以免病情反复,尤其应用甘草酸类药物时。

4.肝功首先需要关注谷丙转氨酶(ALT),其次还有谷草转氨酶,转肽酶等,但主要是ALT,如果仅仅高出一点,提醒大家重视,可以口服点维生素C,如果高出正常值的两倍以上(如果我们医院0-40U/L,高于80U/L)就有意义了,需要按期服药的话最好静脉保肝(保肝药物家长们可以根据当地医院所用药物即可,不必纠结商品名),不着急的话可以口服肌苷片,美能,双环醇片等。


转载团队成员“上海华山医院陈善闻副主任医师”科普文章。

张高岳
张高岳 主治医师
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