乳腺癌脑转移治疗进展（4）

HER2阳性乳腺癌

虽然曲妥珠单抗很难透过血脑屏障，但有研究显示乳腺癌患者脑转移后继续使用曲妥珠单抗可使患者生存期延长，还有研究显示大剂量曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌脑转移有效。另有研究显示曲妥珠单抗对于脑转移与颅外转移的疗效相当。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向治疗对乳腺癌脑转移也显示出一定的疗效。

HER2可增强EGFR信号转导，同时抑制HER2和EGFR对于脑转移的疗效优于单独抑制HER2。拉帕替尼作为一种抗HER2和EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，与卡培他滨联用对乳腺癌脑转移的有效率可达66%。

新型HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂包括奈拉替尼、妥卡替尼和国内的吡咯替尼。临床前数据显示，相比拉帕替尼，奈拉替尼可穿透完整的血脑屏障，可能对脑转移具有更好的疗效。然而目前的证据表明奈拉替尼对于脑转移的疗效有限，与拉帕替尼相似。奈拉替尼对于脑转移的预防作用可能大于治疗作用。一项随机对照临床研究入组未经过治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，奈拉替尼＋紫杉醇组的有症状脑转移的发生率（8.3%）低于曲妥珠单抗＋紫杉醇组（17%），两组患者2年中枢神经系统复发率分别为16.3%和31.2%。

妥卡替尼是选择性的HER2靶向治疗药物，具有穿透血脑屏障的潜力，针对EGFR的活性很小，因此毒性可能相对较小。Ⅰ期临床研究显示妥卡替尼对经多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者有效。另有一项研究显示妥卡替尼联合曲妥珠单抗治疗可评估乳腺癌脑转移患者的有效率为33%，无进展生存期为6.5个月。妥卡替尼联合曲妥珠单抗的Ⅰ期研究正在进行中。