奥布替尼，慢性淋巴细胞白血病的新选择

2021年12月11日~2021年12月14日，第63届美国血液学会（ASH）年会已在美国亚特兰大以线上及线下结合的形式举行。作为全世界规模最大的血液学学术盛会，ASH年会汇聚全球知名血液病专家。

凭借优异疗效，BTK抑制剂已经成为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的重要治疗手段。新型BTK抑制剂奥布替尼单药治疗复发/难治（R/R）CLL/SLL患者的Ⅱ期研究取得了优秀的结果，本次ASH公布了研究长期随访结果。

这是一项开放标签、多中心Ⅱ期研究，评估奥布替尼150 mg口服剂量下的安全性和疗效。研究共入组80例R/R CLL/SLL患者。所有患者接受过≥1线治疗，中位年龄60岁。70%患者为Rai Ⅲ-Ⅳ期疾病，22.5%患者具del(17p)和/或TP53突变，41.3%具有未突变免疫球蛋白重链可变区（IGHV），23.8%具有del(11q)。中位随访时间是33.1个月，67.5%的患者仍在接受研究治疗。研究者评估的总反应率（ORR）为93.8%（95% CI: 86.01~97.94%），其中完全缓解/伴骨髓恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率为26.3%。奥布替尼起效迅速，首次服药后的中位起效时间为1.84个月。中位反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。研究者评估的30个月DOR率为67.2%，30个月PFS率为69.7%。

安全性数据分析显示，在延长随访时间后，随着奥布替尼用药时间和观察时间的增加，并未出现新的不良事件或毒性反应。与既往报道相似，大多数不良事件（AEs）为轻中度。最常见AEs（＞30%）是中性粒细胞减少，血小板减少，上呼吸道感染和尿潜血阳性。没有心房纤颤或第二肿瘤的报道，各有1例患者发生≥3级高血压和≥3级腹泻。

与中位随访14.3个月时CR/ CRi率相比，本次33.1个月CR/CRi率更新为26.3%，随着随访时间延长，CR/CRi率得到显著提升。

亚组分析结果显示：研究者评估的伴有17p缺失的患者ORR为91.7%；伴有TP53突变患者的ORR为94.4%；伴有11q缺失患者的ORR为89.5%；IGHV未突变患者的ORR为90.9%。

总结：今年ASH大会上，奥布替尼治疗复发/难治CLL/SLL的长期随访结果显示，中位随访33.1个月时完全缓解率高达26.3%。目前学界认为其缓解深度有望转化为远期生存获益，随访33.1个月时，奥布替尼的中位DOR及PFS尚未达到，研究者评估的30个月DOR率为67.2%，30个月PFS率为69.7%，反应显著而持久。当然，除了高缓解率之外，奥布替尼的高选择性使其对NK细胞的ITK激酶无抑制作用，在联合其他药物，尤其是抗CD20单抗时，治疗效果更佳值得期待。

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