肝动脉灌注化疗（HAIC）与传统TACE（C-TACE）及载药微球栓塞(D-TACE)的比较

发表者：徐伟人已读

众所周知，肝动脉灌注化疗（HAIC）并不是一种最新的肝癌治疗技术。其实，早在二十世纪70年代就已经开始。当时主要通过外科肝动脉置管或血管内介入技术，进行肝动脉插管完成化疗药物的灌注。

为什么要将化疗药物放到肝动脉里呢？其实，这与肝脏的特殊的血管解剖结构有关，肝脏是具有双重血供的特殊器官，正常肝脏肝动脉血供约占1/4、门静脉血供约占3/4，而肝癌组织的血供几乎全部（约90%）由肝动脉提供，而门静脉供血则极少（约10%）。

从理论上，HAIC是通过肝动脉对肿瘤持续灌注高浓度细胞毒性药物，发挥最大限度的杀伤作用，而不会对正常肝脏组织造成大的不良影响。与全身化疗相比，在肝动脉里灌注化疗药物能够增加肿瘤组织局部药物的浓度，同时减少化疗药物在其他器官的分布，从而产生较强的抗肿瘤作用且降低全身副反应。

作为不可切除肝细胞癌（HCC）的一种治疗选择，经导管肝动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）自1978年由日本大阪市立大学医学部的山田（Yamada）教授提出以来，从此之后，TACE得到了非常广泛的运用，并显示出良好疗效。

近年来新型武器“药物洗脱微球”又称“载药微球”的出现进一步提高了TACE在部分患者身上的疗效。“载药微球”是一种能够吸附、携带化疗药物的新型栓塞物质（图1、图2），它在体内不可降解，进入肿瘤血管后一方面可以长久栓塞肿瘤血管，另一方面可以使化疗药物长时间作用于肿瘤内部，两种效果叠加，可以达到更好的局部控制效果。使用载药微球行肝动脉栓塞治疗称为D-TACE（Drug-eluting Bead-TACE)。

HAIC的适应症

1、伴有门静脉癌栓的肝癌患者，特别适合存在肝动脉-门静脉瘘，或者接受传统介入治疗但疗效不佳的肝癌患者。

2、结直肠癌肝转移的患者。无法切除的结直肠肝转移病灶，采用HAIC治疗，病灶局部药物浓度可达外周静脉化疗的数十倍，具有肿瘤局部控制率高，全身副反应小等优势。

过去常规的肝动脉灌注化疗采用顺铂方案，但研究表明以顺铂为基础的化疗方案疗效并不理想。目前，无论是对于原发性肝癌还是结直肠癌肝转移的患者，都主要采用以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案（奥沙利铂，氟尿嘧啶，亚叶酸钙）。FOLFOX方案是晚期肝癌和结直肠癌获批的全身化疗方案，在晚期肝癌和结直肠癌患者中都展示出生存获益。

HAIC和C-TACE和D-TACE有什么区别？

与传统介入相比，肝动脉化疗灌注的化疗药物剂量大得多，尤其是氟尿嘧啶，剂量是传统介入的三倍多。外周血药物浓度的比较，HAIC＞C-TACE＞D-TACE（图3）。在给药时间上，传统介入（TACE）是短时间在肝动脉里注射化疗药物，D-TACE术后，载药微球可以在术后一个月的时间内缓慢释放加载的化疗药。而HAIC是持续的滴注化疗药物，达48小时。传统介入治疗及D-TACE基本为1-2个月/疗程，而肝动脉灌注化疗采用3周/疗程的方案，从最大程度地发挥化疗的作用。

肝动脉灌注化疗术后有哪些不良反应？

肝动脉灌注可能存在导管相关并发症，包括穿刺时动脉损伤，胃或十二指肠误灌注，脱管、堵管等，可通过调整导管位置，妥善固定导管，加强导管肝素化避免。HAIC治疗后患者发热的比例较C-TACE及D-TACE明显降低！HAIC治疗一般不使用颗粒栓塞剂，术中及术后发生异位栓塞的可能性非常低！

较大剂量的化疗药物的加入，肝动脉化疗灌注后容易出现骨髓抑制，表现为白细胞及血小板下降，化疗后可注射集落细胞刺激因子改善骨髓造血功能。另外，奥沙利铂容易引起外周神经炎，可口服营养神经药物缓解。