钇90微球放射栓塞治疗

钇90（yttrium90），Y-90为较理想的治疗用放射性核素，其半衰期为64h，辐射类型为纯β辐射(0.9MeV)，可由90Sr-90Y发生器得到。90Y主要用于制备治疗用放射性药物。90Y-玻璃微球和90Y-树脂微球(20～30μm)(图1)用于治疗肝癌(动脉内注射)(图2)，90Y-EDTMP可用于治疗白血病、骨髓细胞瘤等。

全球每年70多万的新增肝癌患者，有55%发生在中国。在我国，肝癌的发生主要与乙肝有关。喝酒也是“元凶”之一。有数据显示，在全球范围内，约12%的癌症病例与喝酒相关。换句话说，每8个肝癌患者中就有一个是因为喝酒而直接或间接影响的。

癌症早期一般没有明显的不适，一旦自己有感觉了，常常是癌症晚期了。据统计，80%的肝癌患者，就是在这样不知不觉中，被判成“晚期”的，一旦被判“晚期”，治疗的难度就会徒然增大很多，而且费用高昂。由于肝癌晚期治疗的困局，患者对好药的需求是迫切的，但由于创新药研发时间长，风险大，以此治疗肝癌晚期，而且效果还特别好的药，并不多，这更加凸显了好药的价值。

选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy,SIRT)是一种肝脏肿瘤的靶向治疗方法。 SIR-Spheres 钇-90 是将数百万个钇90树脂微球直接置入到肝脏肿瘤中（图3）。SIRT(钇90微球)使射线经肿瘤血供直接进入肝脏肿瘤。钇90树脂微球经肝动脉直接靶向作用于肝脏肿瘤，从而使其他正常肝脏组织受到放射的风险降到最低。大多数微球的直径约32μm，约为人体一根头发宽度的三分之一。这些微球体积小，可以在肝动脉中通过，但不能通过肿瘤内的小血管，从而在瘤床永久停滞，与传统的TACE（经导管肝动脉化疗栓塞术）的栓塞程度比较，钇90树脂微球可以直接送达肿瘤内部，通过释放B射线高效杀灭肿瘤（图4）。钇90树脂微球其放射能量高、治疗准确，持续释放放射能量，对肿瘤自内而外实施精确打击，业内有肝癌治疗“精确制导武器”美誉。国外研究表明，钇90对原发和转移肝癌，尤其中晚期肝癌治疗效益明显。接受其他常规技术治疗的中晚期肝癌患者，5年生存率约为12%。而接受Y90治疗的患者，5年生存率提高到60-70%。

由于SIR钇90树脂微球直接作用于肿瘤，因此相对于传统外照射放疗，钇90树脂微球置入肿瘤内可给予局部更大剂量的放射治疗。钇90树脂微球主要应用于恶性肝肿瘤治疗领域，该产品可以精确地杀死癌细胞，明显提高患者的生存质量。SIRT(钇90微球)在欧美等医疗发达国家，已有将近20年的治疗历史。钇90树脂微球作为治疗肝脏恶性肿瘤的疗法，2002年通过美国FDA核准，2003年通过欧盟(EU)核准，已经在美国、澳大利亚、加拿大等47个国家作为医疗器械注册及上市。SIRT(钇90微球)治疗在2018年在香港用于临床治疗。SIR-Spheres钇[90Y]树脂微球已获得美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会指南（ESMO）等多个权威指南推荐用于治疗肝脏恶性肿瘤；纳入美国及欧洲等多地医保；并分别进入2019版的中国“原发性肝癌诊疗规范”和2018版“中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南”，临床需求明确。SIR-Spheres钇[90Y]树脂微球在中国的注册工作亦进展顺利，于2020年8月，经中华人民共和国国家药品监督管理局（药监局）批准依据境外取得的临床试验资料申请上市，递交用于结直肠癌肝转移的治疗的上市申请，上市申请已于2020年11月获受理。

2021年9月28日，被誉为肝癌治疗“精确制导武器”的钇90树脂微球内照放射治疗新技术，正式登陆海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。钇90是依托博鳌乐城国际医疗旅游先行区“国九条”政策，特许引进的。来自贵州的城先生，成为国内首位接受钇90治疗的患者，董家鸿院士联合团队全程为城先生的治疗“护航”。术后2个多月的检查结果显示，患者肝部肿瘤明显缩小，从原来的10.81厘米缩小到1.8厘米，获得了进一步手术机会并彻底根治的可能性。

SIRT(钇90微球)的适应症：

1、原发性肝癌，比如：

①不可手术原发性肝癌的一线治疗，尤其是伴有门脉癌栓患者；

②多灶性肝癌TACE治疗失败或药物治疗无效者；

③肿瘤负荷较大，缩减肿瘤以适合手术切除；

2、结直肠癌肝转移，比如：

①多线治疗无效且手术不可切除的患者；

②一线治疗失败后潜在可切除的患者；

③右半结肠癌转化性治疗患者

3、其他适应症，包括：

①不可切除胆管癌的一线治疗；

②联合奥曲肽治疗神经内分泌肿瘤肝转移；

③年老病患、身体虚弱的病人或者对化疗不耐受的病人，可将选择性体内放射治疗钇90考虑为一线治疗；

④对于疾病恶化且对于多种化疗药物治疗无效的实体瘤肝转移。

图1 钇90树脂微球

图2 肝动脉内的钇90微球

图3 SIRT（Y90）示意图

图4 SIRT与TACE作用原理的比较