免疫抑制剂是否影响免疫治疗效果

尽管没有前瞻性数据，但回顾性数据通常提示，在免疫相关不良事件（irAE）发病后开始免疫抑制治疗似乎不会降低免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）的疗效。最近发表的对4项研究的汇总分析结果，其中576例患者是接受纳武利尤单抗治疗的晚期黑色素瘤。当校正纳武利尤单抗给药的数量后，发生任何级别irAE患者的ORR高于无irAE者。在474例Ⅲ期试验对象中，114例（24％）接受了全身性皮质类固醇来管理irAE。在需要与不需要皮质类固醇的患者之间ORR没有显著差异。一项对298例接受伊匹单抗治疗的转移性黑色素瘤患者的早期回顾性分析报道了类似的发现。在这个队列中，103例（35％）需要皮质类固醇治疗来管理irAE，其中29例患者（10％）还需要抗TNFα治疗来处理未解决的症状。OS和TTF不受发生irAE或需要皮质类固醇治疗来管理的影响。同样，作为CheckMate 067和069的一部分，在接受纳武利尤单抗加伊匹单抗联合治疗的409例患者的汇集组中，相对于其余的群组，在需要皮质类固醇治疗来管理irAE的患者中ORR没有降低。研究人员还分析了通过TNF拮抗剂的免疫抑制是否对联合免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效产生消极影响。基于对CheckMate 067和069数据的回顾性分析，使用英夫利昔单抗治疗结肠炎似乎没有改变肿瘤缓解的动力学或持久性。对这些试验汇总数据的另外一项分析显示，胃肠道免疫相关不良事件（GI irAE）患者接受皮质类固醇±英夫利昔单抗治疗与未接受免疫抑制剂者的生存结局相似。

由于临床试验的排除标准，在ICI治疗之前给予免疫抑制剂对ICI疗效的影响知之甚少。最近的一项回顾性研究从640例抗PD-1/PD-L1单药治疗的NSCLC患者队列中确定了90例基线接受皮质类固醇治疗的患者（相当于泼尼松≥10mg/天）。基线皮质类固醇治疗与ICI疗效较差相关，如ORR、无进展生存（PFS）和OS降低。为了更好地了解在ICI治疗开始前或期间皮质类固醇暴露的潜在影响，还需要进行更多的研究，尤其是在ICI输注前使用皮质类固醇预处理用药的研究。