雌激素在前列腺癌中的作用

雌激素（estrogen）主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝、肾上腺皮质、乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌性激素。天然雌性激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。

雌激素对于人体多种组织器官的生长和分化都具有广泛的调控作用，如生殖系统、乳腺组织、中枢神经系统、心血管系统和骨骼系统^[1,2]。雌激素主要是通过作用于细胞核上的雌激素受体（estrogen receptor,ER）对靶器官和组织产生影响。

前列腺癌是一种男性高发疾病，在西方国家前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌；在中国，前列腺癌的发病率远低于西方国家。然而，近20年来，我国前列腺癌的发病率也呈逐年上升趋势，并且发病年龄也日趋年轻化，可能与生活方式、寿命延长、人口老龄化以及诊断技术的提高有关。目前，前列腺癌的发病机制仍不十分清楚。

目前认为雄激素及其受体（androgen receptor,AR）在前列腺癌的发展和演进中起关键性作用，通过阻断雄激素和AR的结合及进行去势治疗是目前治疗前列腺癌的主要方法，这种治疗方法可以抑制肿瘤的进展，但经过一段时间的治疗后，几乎所用的患者均发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resisitant prostate cancer,CRPC）。对于CRPC患者的治疗，现仍无有效的方法。在探索CRPC治疗的新方式中，雌激素及其受体在前列腺癌中的作用引起众多学者的关注。越来越多的研究表明雌激素在正常或异常的前列腺生长中扮演了重要角色^[3-5]。

自从1986年雌激素受体（estrogen receptor，ER）基因被成功克隆以后，长期以来一直认为雌激素通过单一受体即以ERα亚单位在前列腺癌组织和雌激素之间发挥调节作用^[6]；直到1996年Kuiper等^[6]证实存在另一种雌激素受体β亚型（ERβ），使人们对于雌激素和前列腺癌发生关系的分子基础有了进一步的认识。

在男性体内雌激素来源于雄激素的转化，芳香化酶是这一过程中的关键酶。雌激素及其受体在前列腺癌中起非常重要的作用，它可以促进前列腺癌的发生和发展。雌激素受体（ERα、ERβ）在前列腺癌的发生、发展中发挥不同的作用，ERα可以促进肿瘤发生和发展，而ERβ与其作用相反。因此，ERα、ERβ将有可能成为前列腺癌诊断、治疗、预后评价的一个重要因素，其中ERβ的雌激素特异性激活剂的研究应用已经取得良好的效果，ERβ有望成为前列腺癌治疗的一个新靶点。