2型神经纤维瘤病相关前庭神经鞘瘤伽玛刀文献综述：伽玛刀是中小型首选、大型术后残留、复发重要治疗方式

神经纤维瘤病2（NF 2）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是影响编码Merlin蛋白的肿瘤抑制基因的突变，Merlin蛋白位于22号染色体的长臂[1]。这种遗传性疾病的患者通常表现为双侧前庭神经鞘瘤（VS）和进行性听力损失。他们也可能有单一VS和阳性家族史，有多发性颅内脑膜瘤、胶质瘤、青少年皮质白内障和影响其他颅神经的神经鞘瘤[2,3]。对此类患者的管理是一项艰巨的挑战。过去，显微手术是此类患者的唯一选择。随着伽玛刀放射外科（GKS）的引入，以及它对中小型偶发性VS的偏好超过了开放手术，手术神经外科医生有了另一种工具来对抗这种罕见的遗传性疾病[4,5,6]。

以下在PUBMED数据库以“Neurofibromatosis 2 gamma knife”为关键词，将搜索到的有关2型神经纤维瘤病（NF2）相关前庭神经鞘瘤伽玛刀治疗进展的文献进行总结，比较一致的结论是：伽玛刀是中小型肿瘤首选治疗方式、大型肿瘤手术后残余、复发病灶的重要治疗方式。

1、伽玛刀放射外科（GKRS）与手术、保守治疗比较

GKRS治疗对肿瘤长期控制率高，听力保留率高于手术和保守治疗，并发症发生率低、轻。

Linskey等于1992年报道了一项关于（1987年8月-1991年8月）前庭神经鞘瘤GKRS治疗、手术与保守治疗的对照回顾性研究：GKRS治疗后1年肿瘤控制率为89.5%，保守治疗组为50%；迟发性面神经病变的发生率低于显微手术切除术，1/3听力正常的患者保留了部分听力 [7]。

伽玛刀放射外科（GKRS）对2型神经纤维瘤病相关前庭神经鞘瘤的15年控制率＞81%、听力保持率＞30-48%以上、面神经和三叉神经病变发生率分别为5%和2%。

Rowe等于2003年报道了一项关于96例NF2 122个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：治疗后1年和2年，与观察组，GKRS治疗显著控制肿瘤生长，3年后 Gardner-Robertson听力等级保持率40%面部和三叉神经病变发生率分别为5%和2% [8]。

Kida等于2000年报道了一项关于20例NF2相关前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性研究：GKRS治疗组肿瘤控制率100%，未治疗的对侧肿瘤稳定12例（60%），扩大8例（40%），同侧正常听力保留率33.3%，同侧面神经功能恶化率10% [9]。

2、伽玛刀放射外科治疗后肿瘤长期控制率高、听力保留率高、面神经/三叉神经并发症发生率低

Roche等于2004年报道了一项关于（1992年7月至2002年1月）37例NF2 50个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：5年和10年无肿瘤切除失败的精算生存率分别为90%、85%，存在有用听力病例（Gardner I和II）的无听力下降的5年精算生存率为36%，永久性面神经病变发生率为2% [11]。

Mathieu等于2007年报道了一项关于（1987 - 2005）62例NF2 72个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：5年、10年和15年的精算局部控制率分别为85%、81%和81%，使用边缘剂量≤14 Gy，当仅包括有生长记录的肿瘤时，GKRS后5年、10年和15年的无进展生存率分别为84%、80%和67%；GKRS治疗后1、2、5年精算有效听力保留率分别为73%、59%、48%，面神经症状发生率8%，三叉神经症状发生率4%，前庭功能障碍症状发生率4%；未发现与放射外科相关的继发肿瘤或非典型或恶性改变 [12]。

图2。这位年轻女性有NF2家族史，包括她的母亲和祖母。她在22岁时出现右耳主观听力损失。听力学评估显示双侧1级听力。MRI扫描显示双侧前庭神经鞘瘤，右侧大于左侧，提示对右侧肿瘤进行伽玛刀放射外科治疗。在伽玛刀放射外科（A）、25个月（B）、50个月（C）和81个月（D）术后获得的连续轴向对比增强T1加权MRI扫描显示，术后肿瘤大小稳定。不幸的是，50个月后听力丧失。尽管在25个月时左侧肿瘤早期扩大，但由于其随后保持稳定且仍与1级听力相关，进一步治疗被推迟。她仍有工作，面部功能正常，身体平衡良好 [12]

Phi等于2009年报道了一项关于（1987-2005）30例NF2 36个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：1、2、5年的肿瘤精算控制率分别为81%、74%和66%，在16例同侧听力正常的肿瘤中，1、2、5年精算正常听力保留率分别为50%、45%和33% [13]。

Sharma等于2010年报道了一项关于（1997年至2008年）30例NF2 54个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：肿瘤控制率为87.5%，听力保留率为66.7%，1名患者面部功能恶化 [14] 。

Massager等于2013年报道了一项关于（2001年至2010年）18例NF2 25个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：中位随访时间为4.4年，观察到12名患者中的16个肿瘤在2年时的肿瘤控制率为87.5%，在5年时的肿瘤控制率为80.2%，正常听力保留率78%，无患者出现面部无力 [15]。

Troude等于2020年报道了一项关于（2006年9月至2016年11月）12名NF2相关和69名非NF2患者前庭神经鞘瘤（手术前都为Koos grade IV）手术后接受GKRS治疗的回顾性研究：NF2组和非NF2组的肿瘤控制率分别为83%和81%，NF2组1、5、7年无进展生存率分别为92%、83%和83%，非NF2组分别为99%、83%和80%，这两组患者在功能或肿瘤控制方面没有任何差异 [16]。

Kruyt等于2018年报道了一项关于34例NF2 47个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性队列研究：1年、3年、5年和8年后的肿瘤控制率分别为98%、89%、87%和87%，1年、3年、5年和7年后的有效听力保留精算率分别为95%、82%、59%和33%，无三叉神经功能恶化，面神经功能恶化率2.5%（1例） [17]。

Spatola 等于2018年报道了一项关于103例NF2 129个前庭神经鞘瘤接受GKRS治疗的回顾性研究结果：无进展生存率在5年和10年时分别为88%和75%，5年和10年功能性听力的估计分别为47%和34% [18]。

图5。MRI显示治疗时的前庭神经鞘瘤和GKRS后2年和4年的体积变化。

A.轴位显示，右侧前庭神经鞘瘤GKRS当天的对比度增强，未经治疗的左侧前庭神经鞘瘤。

B.冠状位图像显示，右侧前庭神经鞘瘤在GKRS当天的对比度增强，未经治疗的左侧前庭神经鞘瘤。

C.轴位显示，随访2年后右侧前庭神经鞘瘤第二次GKRS当天的体积增加，以及首次接受GKRS治疗的左侧前庭神经鞘瘤体积增加。

D.冠状位显示，随访2年后右侧前庭神经鞘瘤第二次GKRS当天的体积增加，以及首次接受GKRS治疗的左侧前庭神经鞘瘤体积增加。

E. 轴向显示，右侧前庭神经鞘瘤第二次GKRS后 和左侧前庭神经鞘瘤第一次GKRS后2年后体积稳定。

F.冠状位显示，右侧前庭神经鞘瘤第二次GKRS后 和左侧前庭神经鞘瘤第一次GKRS后2年后体积稳定[18]。

参考文献：

1. Evans DG, Baser ME, O’Reilly B, Rowe J, Gleeson M, Saeed S et al (2005) Management of the patient and family with neurofibromatosis 2: a consensus conference statement. Br J Neurosurg 19:5–12

2. Gutmann DH, Aylsworth A, Carey JC, Korf B, Marks J, Pyeritz RE et al (1997) The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2. JAMA 278:51–57

3. National Institutes of Health (1988) Consensus development conference: neurofibromatosis conference statement. Arch Neurol 45:575–578

4. Hasegawa T, Fujitani S, Katsumata S, Kida Y, Yoshimoto M, Koike J (2005) Stereotactic radiosurgery for vestibular schwannomas: analysis of 317 patients followed more than 5 years.Neurosurgery 57:257–265.

5. Lunsford LD, Niranjan A, Flickinger JC, Maitz A, Kondziolka D (2005) Radiosurgery of vestibular schwannomas: summary of experience in 829 cases. J Neurosurg 102:195–199.

6. Pollock BE, Driscoll CL, Foote RL, Link MJ, Gorman DA, Bauch CD et al (2006) Patient outcomes after vestibular schwannoma management: a prospective comparison of microsurgical resection and stereotactic radiosurgery. Neurosurgery 59:77–85

7. Linskey ME, Lunsford LD, Flickinger JC. Tumor control after stereotactic radiosurgery in neurofibromatosis patients with bilateral acoustic tumors. Neurosurgery. 1992 Nov;31(5):829-38; discussion 838-9. doi: 10.1227/00006123-199211000-00002

8. Rowe JG, Radatz MW, Walton L, Soanes T, Rodgers J, Kemeny AA. Clinical experience with gamma knife stereotactic radiosurgery in the management of vestibular schwannomas secondary to type 2 neurofibromatosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Sep;74(9):1288-93. doi: 10.1136/jnnp.74.9.1288.

9. Kida Y, Kobayashi T, Tanaka T, Mori Y. Radiosurgery for bilateral neurinomas associated with neurofibromatosis type 2. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):383-89; discussion 389-90. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00174-9.

10.Kim BS, Seol HJ, Lee JI, Shin HJ, Park K, Kong DS, Nam DH, Cho YS. Clinical outcome of neurofibromatosis type 2-related vestibular schwannoma: treatment strategies and challenges. Neurosurg Rev. 2016 Oct;39(4):643-53. doi: 10.1007/s10143-016-0728-5.

11.Roche PH, Robitail S, Thomassin JM, Pellet W, Régis J. Radiochirurgie gamma knife des schwannomes vestibulaires associés à une neurofibromatose de type 2 [Surgical management of vestibular schwannomas secondary to type 2 neurofibromatosis]. Neurochirurgie. 2004 Jun;50(2-3 Pt 2):367-76. French.

12.Mathieu D, Kondziolka D, Flickinger JC, Niranjan A, Williamson R, Martin JJ, Lunsford LD. Stereotactic radiosurgery for vestibular schwannomas in patients with neurofibromatosis type 2: an analysis of tumor control, complications, and hearing preservation rates. Neurosurgery. 2007 Mar;60(3):460-8; discussion 468-70. doi: 10.1227/01.NEU.0000255340.26027.53.

13.Phi JH, Kim DG, Chung HT, Lee J, Paek SH, Jung HW. Radiosurgical treatment of vestibular schwannomas in patients with neurofibromatosis type 2: tumor control and hearing preservation. Cancer. 2009 Jan 15;115(2):390-8. doi: 10.1002/cncr.24036.

14.Sharma MS, Singh R, Kale SS, Agrawal D, Sharma BS, Mahapatra AK. Tumor control and hearing preservation after Gamma Knife radiosurgery for vestibular schwannomas in neurofibromatosis type 2. J Neurooncol. 2010 Jun;98(2):265-70. doi: 10.1007/s11060-010-0181-1.

15.Massager N, Delbrouck C, Masudi J, De Smedt F, Devriendt D. Hearing preservation and tumour control after radiosurgery for NF2-related vestibular schwannomas. B-ENT. 2013;9(1):29-36.

16.Troude L, Boucekine M, Montava M, Balossier A, Lavieille JP, Régis J, Roche PH. Does NF2 status impact the results of combined surgery and adjunctive Gamma Knife surgery for large vestibular schwannomas? Neurosurg Rev. 2020 Aug;43(4):1191-1199. doi: 10.1007/s10143-019-01143-y.

17.Kruyt IJ, Verheul JB, Hanssens PEJ, Kunst HPM. Gamma Knife radiosurgery for treatment of growing vestibular schwannomas in patients with neurofibromatosis Type 2: a matched cohort study with sporadic vestibular schwannomas. J Neurosurg. 2018 Jan;128(1):49-59. doi: 10.3171/2016.9.JNS161463.

18.Spatola G, Carron R, Delsanti C, Thomassin JM, Roche PH, Régis J. Long-term results of Gamma-knife stereotactic radiosurgery for vestibular schwannomas in patients with type 2 neurofibromatosis. Neurochirurgie. 2018 Nov;64(5):355-363. doi: 10.1016/j.neuchi.2016.03.005.