早期肺小细胞肺癌患者持续MRD监测阴性可能为潜在治愈人群

2022年5月11日，《Cancer Discovery》（IF=39.397）在线发表了广东省肺癌研究所MRD检测定义潜在治愈早期非小细胞肺癌的研究。

众里寻她千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处。

数据说话：中国早期肺癌术后的8年生存率大约在57.5%（ICAN研究，2021），越是早期，生存率越高。国际数据显示：1期肺癌，5年生存率68-92%，2期53-60%， 3期13-36%（IASLC 2016）。

问：这些能够长期生存的人，是谁？

答：不清楚，可能跟这个有关，可能跟那个有关，可能，是命吧？

科学讲命，还是科学吗？实际上，科学和医学，特别是医学，更多的是混沌状态，现代医学，就是不断将混沌医学转向清晰医学的过程。

广东省肺癌研究所的青年才俊张嘉涛博士、刘思旸医生和刘思阳博士后，在吴一龙教授、杨学宁主任、钟文昭所长、周清院长的指导下，在肺研所全体人员的通力支持下，和吉因加一起，建立了一套精准、有效、可重复的血液分子残留病灶（MRD）检测方法，然后前瞻性地观察了261位1-3期的手术后肺癌患者：

1、72.8%（190/261）为MRD阴性肺癌病人，观察近两年，不管分期如何，这些病人96.8%不复发！即使我们一直认为是高复发的3期肺癌也是如此。

2、术后MRD阴性转阳的高峰期在术后12个月到18个月，因此，要判别那些是可治愈的肺癌病人，两年的动态检查特别重要！

3、MRD阴性的患者，辅助治疗没意义。即使是2-3期这些被认为是需要标准辅助治疗的病人，同样没意义。这和目前大部分发表的研究结果一致。

4、脑转移是一个影响预测结果的因素，5个脑转移患者，基线都是MRD阳性的；MRD阴性的患者，脑转移几乎没有。

提示：如果患者术后一直保持MRD阴性，则其复发率仅为3.2%！其生存曲线是紧贴着天花板，也就是几乎达到100%！

我这里用的是“可能”一词，之所以还不够肯定，因为这组患者随访的时间还偏短，期待5年随访是同样的结果，那就可以把“可能”一词去掉。同样的，还需要有更多的前瞻性研究来确认这样的结果---广东省肺癌研究所已开展更多的研究了！

上述的结果说明什么？MRD持续阴性的术后肺癌患者，可能就是被治愈的患者，不需要做辅助治疗！

这里用的是“可能”一词，之所以还不够肯定，因为这组患者随访的时间还偏短，期待5年随访是同样的结果，那就可以把“可能”一词去掉。同样的，还需要有更多的前瞻性研究来确认这样的结果---广东省肺癌研究所已开展更多的研究了！

从2019年3月启动这项前瞻性研究，到2021年1月最后一例患者入组，再到2021年12月数据清洗，261位患者收集了261份术前后的血液配对和256个肿瘤组织标本，再加上术后的652份血液标本，两年半时间分析了1430份数据，可见工作量的巨大和持续恒久的坚持。没有团队的力量，不可能完成这样的工作！

一、什么是MRD？

分子残留病灶（molecular residual disease, MRD）是指经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现， 但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。肺癌分子异常, 指在外周血可稳定检测出丰度≥ 0.02%的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ /Ⅱ 类基因变异。

二、如何检测MRD？

2021年《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》对非小细胞肺癌MRD检测的基本技术要求：

1、MRD检测的基本技术, 包括肿瘤先验分析（tumor-informed assays, 个体化定制或NGS panel）和肿瘤未知分析（tumor-agnostic assays, NGS panel和多组学技术）, 目前均处在探索阶段, 需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值;

2、基于NGS的突变检测技术, 所选用的多基因panel中必须覆盖患者Ⅰ /Ⅱ 类基因变异, 基本技术标准是可稳定检测出丰度≥ 0.02%的ctDNA;

3、驱动基因阳性的非小细胞肺癌, MRD的分子检测panel应包括其驱动基因;

4、MRD评估报告中必须包括cfDNA浓度、ctDNA浓度及所检测基因VAF值;

5、需要建立针对免疫治疗的MRD标准；