口服西罗莫司治疗儿童疾病的安全性评价

口服西罗莫司治疗儿童疾病的安全性评价

近期，四川大学华西医院小儿外科吉毅副教授团队率先在杂志“children-basel”发表口服西罗莫司治疗儿童疾病的安全性评价的系统综述。

西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点的抑制剂， 1999年，西罗莫司被首次批准作为一种抗排斥药物用于肾移植患者，后来便被广泛应用于各种器官移植患者，甚至一些严重影响患者生活质量的罕见疾病，如卡波西样血管内皮瘤、Olmsted综合征、先天性高胰岛素血症等，西罗莫司也显示出较好的效果，并且患者的耐受性也较好。

不仅仅是成年人，西罗莫司在儿童的应用也很广泛。但是，目前西罗莫司只批准用于13岁以上的儿童，很多情况下西罗莫司的儿童用药都是标签外用药，且尚没有相关的科学研究统计分析西罗莫司用于治疗儿童疾病的安全性。故本研究旨在通过统计报告了西罗莫司治疗儿童疾病安全性的前瞻性研究的数据，进行系统性地评价，从而帮助患者家属安心用药。

本研究通过检索PubMed、MEDLINE、Embase、Cochrane Library和Web of Science这五个数据库，提取一下数据：(1)一般信息，包括第一作者、出版年份、期刊、研究设计类型、疾病诊断、样本量、男女人数、年龄范围和中位年龄；(2)治疗数据，包括起始剂量、目标血药浓度和治疗时间；(3)不良反应数据，包括不良反应的名称和发生次数。

研究发现，所有不良反应的发生率均小于21%。其中口腔粘膜炎发生率最高为20.52%；而蜂窝织炎、肌肉疼痛、头晕、多尿、红眼发生率最低，为0.17%。发生率高于5%的其他不良反应有上呼吸道感染(16.35%)、胃肠道反应(9.22%)、肝酶升高(9.22%)、血脂异常(6.26%)、疼痛(6.09%)和恶心呕吐(5.22%)。（表1）

表1 不良反应发生率的总结

经过统计学分析，发现口腔黏膜炎仍是发生率最高的不良反应，为21.9%；上呼吸道感染的发生率也大于20%，为21.2%。去除异质性较高的偏倚数据后，发现所有的发病率都降低了。口腔粘膜炎的发生率降为8.2%，但仍是发生率最高的。其他常见不良事件包括肝功能损害（5.3%）、血脂异常（4.7%）和上呼吸道感染（3.5%）。尽管发生了很多种不良事件，但经统计分析，发生率均低于10%。（表2）

表2 移除高异质性偏倚数据前后不良反应发生率的对比

根据不良事件的通用标准(CTCAE)，西罗莫司毒性可分为五个等级，我们将三级及以上列为严重不良事件，并进行统计分析。移除偏倚数据前发病率为4.0%，而在去除高度异质性的数据后，发病率降为1.6%。因此，即使不良反应事件的数量是显著的，但它们中的大多数都是轻微的，且无致命性的不良反应发生。（表3）

表3 移除高异质性偏倚数据前后严重不良反应发生率的对比

该研究结果表明，口服西罗莫司治疗儿童疾病是安全可靠的。虽然大多数不良反应是轻度和非致死性的，但有些不良反应仍可达到三级或以上，会影响患儿的生活质量，因此，我们建议西罗莫司的治疗需要医生的严格监测，以减少严重或致命的不良反应发生。