三阴性乳腺癌的分子分型及药物治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌。2020年全球最新癌症负担数据显示，全球乳腺癌新发病例高达226万，超过肺癌的220万例，乳腺癌成为全球第一大癌。在中国，乳腺癌发病率位居第四，乳腺癌发病人数占女性癌症的19.2%，三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）约占乳腺癌的15%，因乳腺癌筛查普及和饮食结构及环境改变，近年来乳腺癌发病率呈增长趋势。

什么是三阴乳腺癌？

随着驱动基因重要性的不断增强，根据患者是否有基因突变，激素受体和细胞分子状态将乳腺癌分为四个亚型： Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴型(Basal-like型)。

HER-2 （3+）或FISH阳性为HER-2阳性，ER大于1%为阳性，PR大于20%为高表达，ki-67大于30%为高表达。

三阴乳腺癌的特点是什么？

三阴性乳腺癌临床特点为发病年龄早、分化差、侵袭性强、易复发、内脏转移率高、预后差，常见于非洲裔和西班牙裔女性以及BRCA1 携带有害突变的年轻女性。在确诊后的前５年复发和死亡风险较高，5年生存期低于30%。相较于另三种乳腺癌的分子分型，TNBC在临床、组织学、分子水平有着异质性，极其复杂和异质的肿瘤免疫微环境，有更高的突变负荷，易产生诱导免疫应答的肿瘤特异性抗原。

三阴乳腺癌的内科治疗有什么推荐？

TNBC对传统化疗相对敏感，《NCCN乳腺癌临床实践指南》推荐以紫杉醇类（如多西他赛，多西紫杉醇等）和蒽环类药物（如多柔比星，表柔比星，吡柔比星等）联合作为其早期主要治疗手段，辅助化疗后的患者的强化治疗可用卡培他滨化疗1年，对BRCA突变的患者也可使用奥拉帕利靶向治疗1年，对辅助化疗使用PD-1的患者继续使用PD-1满1年。

晚期三阴乳腺癌复发后的解救化疗的治疗原则是什么？

(1)推荐的首选化疗方案包括单药化疗或联合化疗。与单药化疗相比，联合化疗通常有更高的客观缓解率和无疾病进展时间，然而联合化疗的毒性较大且生存获益有限，因此，仅需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者才选择联合化疗，而以耐受性和生活质量作为优先考虑因素的患者，首先选择单药化疗。（2）在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分(CPS)≥ 10的患者可用化疗联合PD-1抑制剂。（3）对于存在 BRCA 1/2 胚系突变的 HER-2阴性晚期乳腺癌患者，奥拉帕利相较于化疗可显著延长 PFS (7个月 vs 4.2个月)，因此专家组普遍同意存在 BRCA1/2胚系突变的患者可以接受奧拉帕利的治疗。（4）铂类在三阴性乳腺癌中具有较高的有效率，含铂方案可作为三阴性乳腺癌解救化疗的选择之一，特别是有 BRCA 1/2突变的患者。

感谢广西桂平人民医院李小萍教授协助整理！