糖尿病外周神经病性疼痛机制和度洛西汀的疗效

1.机制：美国糖尿病协会2005年调查显示，Ⅱ型比非Ⅱ型糖尿病的外周神经病率高（16.2%：4.9%）。因为Ⅱ型糖尿病引起神经外膜微血管硬化，导致神经缺氧，引起神经痛。表现刺痛、烧灼、冷感或麻刺感，活动时缺氧加重，故神经痛加重，病人因此避免活动；夜间微循环变慢，神经缺氧加重，故夜间恶化疼痛。夜间疼痛可破坏睡眠，引起白天疲劳、抑郁情绪和对疼痛刺激过敏。

2.度洛西汀急性期疗效。给糖尿病性外周神经病性疼痛病人随机分配服度洛西汀20mg/d、60mg/d、60mg一日二次或安慰剂，结果发现，度洛西汀60mg/d和120mg/d组第一周就减轻疼痛，疗效持续12周。度洛西汀的镇痛效应90%的来自直接效应，而不是通过改善心境而间接镇痛。美国和欧洲已批准度洛西汀治疗糖尿病性外周神经病性疼痛。

3.度洛西汀的长期疗效。Skljarevski等（2009）开放标签延长研究发现，糖尿病性外周神经病性疼痛病人用度洛西汀60mg/治疗8周有效，到26周依然有效，镇痛效应无耐受，约2/3的病人疼痛减轻50%以上。

4.度洛西汀的增量后疗效。度洛西汀60mg，一日一次治疗8周无效的病人，将度洛西汀增至120mg一日一次治疗26周，结果发现，约1/3（32%）的病人改善50%以上。度洛西汀的用法起始量为30mg一日一次，一周后增至60mg一日一次，最大量60mg一日二次，充分治疗时间4周。