神经纤维瘤I型

Ⅰ型神经纤维瘤病是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病。国外数据患病率大约为33 / 100 000, 中国无流行病学数据，此病无明显性别或种族背景差异，约50%患者为家族性遗传突变，其余为散发型突变。

诊断标准：最新的 NF1 诊断标准（加入了基因学诊断），具体为： ① 6 个或以上 CALMs（咖啡色素斑）：在青春期前直径＞5 mm 或在青春期后直径＞15 mm；② 2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个pNF；③ 腋窝或腹股沟区雀斑； ④视路胶质瘤 ⑤裂隙灯检查到 2 个或以上 Lisch 结节，或光学相干层析成像（OCT）/近红外（NIR） 影像检查到 2 个或以上的脉络膜异常；⑥ 特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧弯曲或长骨假关节生成；⑦ 在正常组织（如白细胞）中具有等位基因变体分数达 50% 的致病杂合子NF1变异体。对于无父母患病史者，满足 2 条或以上临床特 征可被诊断为 NF1；有父母患病史者，满足 1 条或 以上临床特征可被诊断为 NF1；

基因：基因学诊断对成人 NF1 有高度的特异性和敏感性，而只有约一半1岁前发病且无家族史的儿童患者符合标准因此，美国儿科学会总结了关于NF1儿童患者基因检测的几项建议：① 基因检测可在临床诊断确认前（或在第 2 个临床特征出现前）先确认疑似诊断；② 基因检 测可鉴别 NF1 与 SPRED1 基因相关的 Legius 综合 征；③ 基因检测可能有助于筛选出非典型特征的儿童患者，如孤立性 pNF、OPG、胫骨发育不良。 迄今为止，已发现鉴定了 1 000 多种致病性 NF1 基因突变，突变类型包括错义、无义、剪接、微缺失、微插入、大片段缺失和大片段插入等。特殊类型的 NF1 若患者 NF1 相关临床特征局限于身体某一区域，则称为镶嵌型或节段型NF1。镶嵌型 NF1 有独立的诊断标准。

鉴别诊断：鉴别 NF1 与其他相似疾病，包括 Legius 综合征、McCune-Albright 综合征、Ⅱ型神经纤维瘤病Noonan 综合征及 CMMR-D 综合征等。基因检测可鉴别 NF1 与其他综合征。 众多鉴别诊断中，尤以 Legius 综合征的临床表现最为接近。

治疗：对于引致美容困扰的斑点，患者可选择皮肤遮瑕相关技术及产

品 ，或者手术切除等治疗方法。神经纤维瘤的治疗主要针对严重的 临床患者一线治疗，包括外科手术切除、二氧化碳激光消融（对体积较小的瘤 体尤其有效）电流干燥术，可一次性治疗数以百计的神经纤维瘤其他方法， 包括激光光凝术、射频消融术等。

早期发现视路胶质瘤（OPG）（尤其是在出生后18个月内）有利于早期干预，并且减少并发症的发生；可采用MRI 进行监测。只有少数有显著 OPG 瘤体生长及进展性视力丧失的 NF1 患者需要接受治疗。治疗主要为手术和化疗为主。其他合并疾病（骨骼的异常、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、高血压血管病变、胃肠道间质瘤等）需定期复查，关注身体变化，特别是儿童神经发育等问题，需定期相关科室评估及治疗。

神经纤维瘤是一个涉及多学科的疾病，参照恶性肿瘤的以及慢病的管理方式，对NF1进行终生性长期随访管理，从新生儿，儿童期到其后青年，成人期，进行定期的随访、观察，以决定早期治疗方案是否需要治疗或仅观察，随着疾病的进展要给予综合的治疗。

通过药物、手术以及其他的方式不断的加入，尽量达到完全缓解状态，基本保证带瘤患者不影响外观、功能的良好，不影响生存质量。全生命周期多维度的治疗和一种关爱，应该作为治疗神经纤维瘤病基本准则

最新进展：神经纤维瘤的靶向治疗——研究者观察到的MEK抑制剂初步疗效.（Selumetinib已于20200410被FDA批准）

图示：神经纤维瘤I型各种临床表现