系统性红斑狼疮可加重脑小血管病变

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是炎症性自身免疫性疾病，有研究提示可增加中风风险，但机理尚不确定。脑小血管指脑的小穿支动脉和小动脉（直径40~200μm)、毛细血管及小静脉构成的脑组织血供的基本单位，脑小血管病变（Cerebral Small Vessel Disease，CSVD）泛指上述小血管的各种病变所导致的临床、认知、影像学及病理表现的综合征，习惯上多指小的穿支动脉和小动脉病变所导致的临床和影像学表现。CSVD主要的临床表现包括卒中（深部小梗死、脑出血）、认知和情感障碍及总体功能下降，影像学上可表现为腔隙性脑梗死（lacunarinfarction，LI)、腔隙（lacune)、脑白质病变（whitematterlesion，WML)、血管周围间隙（perivascular spaces，PVS）及脑微出血（cerebralmicrobleeds，CMB)等。

2016年11月，英国爱丁堡大学以Wiseman SJ为首的研究团队在Stroke杂志上发表了一篇文章，研究的目的是确定SLE和CSVD（亦称SVD）影像学特点之间的关系，以明确脑卒中的危险因素。

研究招募了大量的临床SLE患者。所有患者均接受脑磁共振成像；血液样本检测炎症标志物、内皮功能、胆固醇和自身抗体；并接受认知和精神检查。与性别和年龄匹配的健康对照组及轻微中风患者的数据进行比较。对SVD的特点进行测量，计算SVD总得分，寻求血管危险因素、认知、SLE活动度及疾病持续时间之间的关系。logistic回归分析探索总SVD评分（范围0–4）和血管危险因素（年龄、体重指数、胆固醇、高血压但没有糖尿病因为此项研究中没有SLE患者有糖尿病）、血浆炎症标志物（白细胞介素-6、ESR、CRP）、内皮功能障碍（血管性假血友病因子）和毒性（同型半胱氨酸）、SLE病程、SLE活动度的血浆标志物（C3、C4、反–双链DNA）、抗磷脂抗体与脑萎缩。

结果：51例SLE患者（平均年龄：48.8岁；平均病程：14.3年）与51例健康对照和51例中风患者相比有更大的SVD总得分值。SLE患者与健康对照组相比，有较多的PVS和深部白质高信号评分及脑萎缩存在。尽管血管危险因素少于同龄的中风患者，SLE患者与SVD有类似以上的一些磁共振信号特征，尤其是血管周围间隙，且不与SLE活动度、认知、疾病持续时间及血压有关。

研究显示，尽管中风患者年龄稍大，包含更多的吸烟者和高血压患者，但是SLE患者有更多的PVS和深部白质高信号。在缺乏血管危险因素的情况下，PVS在SLE患者中的高表达，与已知的关联PVS和SVD患者血浆炎症标志物之间的一致性表明，炎症可能与SLE患者的亚临床脑微血管损伤相关。

研究发现，经校正年龄和身高体重指数（body mass index，BMI），半卵圆中心PVS和高水平的高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）之间存在关联。HDL通常被认为可预防心脑血管疾病，但最近的一项荟萃分析表明，旨在提高HDL的药物并不能改善心血管预后。经210例SLE患者29个月的随访队列研究提示，功能性HDL（一种炎症的新标记）与颈动脉斑块存在相关性，不排除HDL会导致炎症和内皮功能失调的可能。

然而，尽管目前的研究验证了SVD的成像特点及与SLE之间的关联，但不能确定炎症的性质，进一步的研究需要更大样本的数据，并检测不同人种之间的差异。目前的横断面研究的一个限制是，不能确定SLE组内的SVD标记与时间的关系；纵向研究才能确定与SLE的活动时间和SVD的发展模式。

主要参考：

Stewart J. Wiseman, BSc,Mark E. Bastin, DPhil,Charlotte L. Jardine,et al.Cerebral Small Vessel Disease Burden Is Increased in Systemic Lupus Erythematosus.Stroke. 2016 Nov; 47(11): 2722–2728.