关注失眠3-未来失眠治疗药物的新选择

1. 多虑平（Doxepin）：多虑平是传统意义上三环类抗抑郁药，其作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，有抗抑郁、抗焦虑、镇静、催眠、肌肉松弛、抗消化性溃疡作用。低剂量的多虑平目前在美国被批准用于失眠（虽然在欧洲还没有批准），极低剂量的多虑平（1、2或6 mg）仅作为组胺拮抗剂，可以改善成人（18-65岁）和老年人（65岁及以上）的睡眠，尤其对后半夜易醒的患者效果更佳，且较少出现次日的残余效应。

2.苏沃雷生（suvorexant）：是一种食欲素受体拮抗剂(OR1和OR2受体拮抗剂)，美国FDA批准其片剂用于治疗入睡及睡眠困难（失眠症）患者，是该类药物中首款获得批准的药物（虽然在欧洲还没有上市，一些药物正在临床试验中进行评估）。可改善成人和老年失眠症患者的睡眠。四个不同规格分别为5、10、15和20mg，每晚仅可服用一次，一次最大剂量不超过20mg，服药30分钟内立刻上床，可保持睡眠7个小时左右。次日的困倦感为此药常见副作用，对日间驾驶及其它需要保持警觉的活动有潜在的风险。

3. 褪黑激素：又称为松果体素、褪黑素、褪黑色素。在人体合成后，先储存在松果体内，交感神经兴奋支配松果体细胞释放褪黑素人血。其分泌释放具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃，可使患者快速入睡，减少睡眠中的觉醒次数，从而改善睡眠质量，其缓释制剂还可以改善55岁以上失眠患者的睡眠连续性和日间幸福感。褪黑素对时差症、延迟睡眠期综合征和非24小时睡眠节律紊乱均有效，但对于解决睡眠-觉醒节律不规则或轮班工作紊乱问题效果不佳。在儿童患者中，褪黑激素有助于减少特发性睡眠发作性失眠（Smiths等人，2003年）也可用于延迟睡眠期综合征和学习困难、孤独症和多动症的患者。另外，注意β-肾上腺素能受体阻滞剂和非甾体类抗炎药抑制褪黑激素分泌。

4. 雷美替胺（ramelteon）：为合成的褪黑激素激动剂，能选择性激动褪黑激素 1 型受体和 2 型受体(MT1、MT2)，增加慢波睡眠(SWS)和快动眼睡眠(REW)，从而减少失眠。 美国FDA 批准其治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物，长期应用（如一年）药物依赖性问题明显优于安定类药物。但是也可能会引起持续半天的嗜睡。

5.艾斯米氮平（Esmirtazapine）是5-羟色胺受体拮抗药，为米氮平的S-对映体，对H1受体也有选择性，目前正在进行评估。