面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)遗传简介

一、概述

面肩肱型肌营养不良(FSHD)是一种遗传性肌肉疾病，受其影响最严重的是脸、肩、上臂等部位的肌。肌营养不良意味着缓慢进展的肌变性，逐渐加重的肌力减退以及肌的萎缩。在FSHD中，脸、肩和上臂程度最严重。其他肌也常受累。一般在青春期起病，典型的临床表现是患者肌无力，主要是面肌、肩胛肌群，婴儿期至成年期的任何年龄阶段都可出现临床症状，常在20-40岁，婴儿期患者是这类疾病中最严重的一型。FSHD的进展非常缓慢，可数年静止发展。很少影响心或呼吸系统，一般认为它不会危及生命，大部分患者都有正常的寿命。

有些人早在幼儿期或到50 岁以后才出现肌无力症状；有人病情非常轻微，甚至看不出什么症状。本病为常染色体显性遗传病，亦有散发病例。发病率为1/2万。

二、临床关键点

1.慢性进行性加重的面部、上肩带及上肢肌进行性萎缩，是该病的特征性临床表现。

2.该病的临床诊断依靠详细的家族史、血清酶学检查、肌活检及肌电图检查。

3.致病基因检查是确诊的重要手段。

4.该病为常染色体显性遗传病。

5.惟一有效的预防该病发生的手段是产前诊断。

6.无根治办法，对症治疗。

三、致病基因与遗传咨询

（一）致病基因

FSHD是由于4号染色体长臂35区域（4q35）的D4Z4微卫星重复序列的异常缺失（缩短）导致。4q35基因缺失具有较高的敏感性和特异性。根据4q35的D4Z4微卫星重复序列是否缩短，该病又分为FSHD1型与FSHD2型。FSHD1型4q35的D4Z4微卫星重复序列缩短，FSHD2型4q35的D4Z4微卫星重复序列正常。

（二）遗传咨询

明确的遗传病理学特征是对该病进行遗传学检查及咨询的基础，从而制定高效与经济的遗传学检查流程。

1.根据该病的临床表现，做4q35区域的D4Z4微卫星重复序列检测。

2.按照常染色体显性遗传方式进行遗传咨询。

3.本病患者的父母中有一人为患者时，父母再生育时，其后代中有1/2的为患者。

4.产前诊断，该病患者的致病基因明确后，父母再生育时，必须进行产前诊断。