一文了解肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征(tumorlysissyndrome,TLS)是对化疗敏感或肿瘤负荷重的肿瘤经治疗后,大量肿瘤细胞破坏,释放其内容物所致的一组代谢异常症候群。TLS可发生于各种肿瘤治疗后,临床表现轻重不一,易被临床忽视。因此提高对TLS的认识,尽早诊断,及时治疗,对减少肿瘤患者治疗相关死亡率具有重要意义

临床表现

TLS病人典型表现为三高一低,即高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。其临床表现如下：

1. 高尿酸血症:TLS病人均有不同程度的高尿酸血症所致的恶心、呕吐、嗜睡,血、尿中尿酸增高,尿中有尿酸结晶,有的可有尿酸结石,发生肾绞痛、血尿、尿酸性肾病、肾功能损害,偶可有痛风发作等。

2. 高钾血症:肿瘤细胞溶解破坏,细胞内钾释放入血,血清钾增高,可引起疲乏、无力、肌肉酸痛、肢体冷湿、心动徐缓、心律失常,甚至心搏骤停。

3. 高磷血症及低钙血症:引起畏光,神经肌肉兴奋性增高,手足搐搦。血磷与钙乘积>60,则磷酸盐沉积于微血管和肾小管内造成皮肤搔痒,眼与关节炎症及肾功能损害等。

诊断标准

采用Cairo-Bishop标准，满足肿瘤溶解综合征实验室标准+临床标准大于2+1者

预防与治疗对策

1.监测指标每日测体重,记录24小时出入量、每小时尿量,血电解质及血尿酸至少每日测定2次,尤其是在有肾功能不全期间,还应根据病情适当增加检查次数。因别嘌呤醇可引起过敏性皮疹、药物热、胃肠道反应如腹痛、腹泻及消化道出血、白细胞及血小板减少、肝功能损害等不良反应,故用药过程中应定期查血常规及肝功能,有溃疡病史者慎用,一般剂量应低于600mg/日。

2.治疗措施

（1）水化：充分水化是预防和治疗TLS最基本的措施。除已有急性肾衰或尿路梗阻表现及心脏负荷过重的患者，应于化疗前24〜48小时即进行静脉补液，液体原则上不加钾离子，而且应持续至化疗完成后48〜72小时。一般每天补液量3L/m2，并维持尿量>100ml/(m2•h)或3ml/(kg•h)(如体重<10kg)；

（2）别嘌呤醇和碱化利尿。别嘌呤醇结构类似次黄嘌呤,有较强的抑制黄嘌呤氧化酶作用,从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和黄嘌呤至尿酸的代谢转化,使血中其他氧化嘌呤增高,在人体逐渐氧化生成易溶于水的异黄嘌呤而从尿中排出,一般用量为300mg/d～600mg/d。在应用别嘌呤醇的同时静脉碱化利尿,因为扩容可降低尿酸浓度,防止尿酸结晶析出,并冲洗肾间质,减少肾单位及远端尿酸沉积,碱化利尿,提高尿酸在尿中的溶解度。一般输液量为200ml/h～300ml/h。别嘌呤醇和碱化利尿应持续用至治疗结束后2～3天

（3）纠正电解质紊乱

高磷血症：可采用持续水化、限制磷的摄入、磷酸盐敖合剂(氢氧化铝凝胶50-150mg/kgqd)口服。病情严重者可行血液净化治疗。

低钙血症：补充钙剂是为了缓解症状，而不是补钙。无症状者可暂不治疗，否则加重钙磷沉积。如血钙≤1.75mmol/L或低于基础值25%、有症状的患儿可给予10%葡萄糖酸钙25mg/kg加入等量葡萄糖缓慢静脉推注，单次最大剂量不超过1g。

高钾血症：控制高钾防止致死性心律失常。应排除标本溶血引起的假性高血钾，抽取第二份标本进行核实。若血钾≥6mmol/L或高出基础值25%时，予以心电监护并适当增加水化量。若血钾≥6.5mmol/L或出现急性心脏毒性时，应立即予以10%葡萄糖酸钙0.2-0.5mL/kg，分次给予；加入等量葡萄糖或4～6g糖+胰岛素1U静脉滴注，若高血钾仍不能控制，应及时行透析治疗。

（4）透析疗法：对内科保守治疗无效、肾功能或电解质紊乱明显的病人应及时应用透析疗法。

总结

发生TLS患者因其肿瘤细胞对治疗反应好,故肿瘤消退快。只要密切监测肿瘤溶解所致代谢紊乱的发生,对肿瘤负荷重的患者,应逐渐减轻肿瘤负荷,并预防性使用别嘌呤醇及碱化尿液,特别是化疗早期密切监测患者有关指标,尽早发现TLS征象,及时治疗,采取针对性的早期预防和治疗措施，就可以最大程度挽救患者的生命。

参考文献

和虹,李成文,储榆林.肿瘤溶解综合征——易被忽视的临床症候群[J].国外医学(肿瘤学分册),1999,(03):38-40