高尿酸血症的药物因素

中国高尿酸血症的总体患病率已高达13.3%，成为了继糖尿病之后的第二大代谢性疾病，如发展至痛风、肾结石、肾功能不全等常常影响着患者的生存质量及预后。

除了肾功能不全、饮食等因素致高尿酸血症以外，许多常用药物也会升高血清尿酸水平，称之为药源性高尿酸血症，下面介绍一下哪些药物会影响血清尿酸水平的升高。

1、利尿剂：作为常用的降压药，利尿剂的使用非常普遍。许多高血压患者也同时患有高尿酸血症，此时在制定降压方案时需要注意，慎用噻嗪型和噻嗪样利尿剂。呋塞米、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺等利尿剂，会降低肾脏对尿酸的分泌排泄，增加尿酸的重吸收，升高血清尿酸水平。值得注意的事，氯沙坦氢氯噻嗪中的氯沙坦有降低尿酸的作用，基本可抵消氢氯噻嗪升高尿酸的作用，所以服用该药物对尿酸影响较小。

2、免疫抑制剂：包括环孢素、他克莫司等。环孢素会与肾脏中的钙离子结合蛋白结合，通过诱导肾脏皮质线粒体的脂质过氧化，降低相关酶活性，直接产生肾脏毒性作用，进而影响血液中尿酸的分泌和排泄。他克莫司会剂量依赖性地引起肾脏入球小动脉收缩，部分患者可能出现肾脏损伤和血清尿酸水平的升高。

3、喹诺酮类药物：例如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等，引起尿酸升高的机制可能与竞争性抑制尿酸排泄、损伤肾脏并影响分泌功能等有关。

4、抗结核药物：包括吡嗪酰胺和乙胺丁醇，可与尿酸竞争排泄通道，减少尿酸排泄，导致高尿酸血症。

5、胰岛素：可通过激活尿酸盐转运蛋白1，胰岛素可促进肾近端小管尿酸重吸收，升高血尿酸水平。研究数据提示，痛风合并糖尿病患者，胰岛素治疗后血尿酸水平平均升高75μmol/L，如果患者基线尿酸水平较高，就可能引起高尿酸血症。

6、阿司匹林：对尿酸水平的作用是双向的，低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可能诱发痛风。大剂量则会组织肾脏对尿酸的重吸收，最终降低尿酸水平。

7、维生素C：属于酸性物质，大剂量使用时，会使得尿中草酸盐的含量增加10倍以上，进而引起高尿酸血症。

8、胰酶抑制剂：这类药物是从动脉胰腺中提取的多种酶的混合物，包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等，由于其中含有大量嘌呤成分，长期大量使用会升高血清尿酸水平。

9、烟酸：是一种B族维生素，被用于高脂血症的辅助治疗，对尿酸的产生和清除都有影响，但这种影响呈剂量依赖性，如果应用缓释制剂，可以减少血尿酸升高的不良反应风险。

10、果糖：促进三磷酸腺苷分解为腺苷，再转化为次黄嘌呤，最终代谢生成尿酸，所以无论是补液时将果糖作为溶媒，或者大量食用果糖含量较高的水果，都有可能升高血清尿酸水平。

11、左旋多巴：是治疗帕金森的常用药物，左旋多巴进入人体后，会代谢成为高香草酸和苦杏仁酸，这两者都会竞争尿酸的排泄途径，从而减少尿酸排泄，升高血清尿酸的水平。

12、肿瘤药物：嘌呤拮抗剂如硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤等与人体的内源性嘌呤具有相似结构，可在体内酶的作用下生成尿酸衍生物，或可升高尿酸水平。甲氨蝶呤及其代谢产物则可能沉积在肾小管内，导致高尿酸血症肾病。

如在治疗过程中无法避免上述药物的使用时，需定期监测血尿酸水平，如出现了高尿酸血症，可在饮食控制的基础上加用小剂量降尿酸的药物，如非布司他，如无容量限制需多饮弱碱性水。