Joubert综合征

一、概述

Joubert综合征(JS)为一种罕见的颅脑先天性发育畸形，主要病变是在小脑蚓部。主要以常染色体隐性方式遗传，致病基因众多，至少有25个左右的基因突变与该病相关；由OFD1中的致病变异是X连锁方式遗传；报道还有双基因遗传。临床及影像学表现多样,本病多发生于男性。有3个主要特征：独特的小脑和脑干畸形，称臼齿征（MTS）、肌张力减退和发育迟缓。伴有偶发性呼吸急促、或呼吸暂停、或非典型眼球运动。呼吸异常随着年龄的增长而改善，躯干共济失调随着时间的推移而发展，运动技能延迟。认知能力从严重的智力残疾到正常。其他有视网膜营养不良、肾疾病、眼部缺损、枕部脑膨出、肝纤维化、多指畸形、口腔错构瘤和内分泌异常。发病率约1/8万~1/10万,

二、临床表现

1.眼球震颤 许多患儿出生时表现出水平眼球震颤，随着年龄的增长而改善；还有扭转和摆动旋转性眼球震颤。

2.动眼神经失用 通常在儿童期发病。出生时眼睛运动明显异常，由于视觉成熟，视力和功能性视力随着年龄的增长而改善。

3.呼吸异常 许多患儿童有呼吸暂停或呼吸急促或都有，有时交替出现，特别是在新生儿期 。偶发性呼吸暂停随着年龄的增长而改善，可能完全消失。患儿有中枢性或阻塞性睡眠呼吸暂停的风险。由CEP290中的双等位基因致病变异引起的Leber先天性黑朦的个体，可以有慢性鼻炎、复发性鼻窦炎和支气管炎。

4.中枢神经系统异常 认知能力从严重的智力残疾到正常的认知功能，甚至上大学。智力残疾中等范围。言语失用。有的有癫痫发作，脑电图异常的个体认知障碍更严重，有的患儿有自闭症；行为异常有注意力不集中、多动症和非典型行为，例如脾气暴躁。

三、诊断

Joubert综合征的诊断基于以下3个主要标准：

1.臼齿征 中脑和脑桥（峡部区域）的交界处的横断面上，小脑蚓部发育不全和脑干异常的MRI表现。臼齿征包括异常深的大脑脚间窝; 突出的、直的及加厚的小脑上脚; 小脑蚓部和中线部分的发育不全。

2.婴儿期肌张力减退，随后发展为共济失调。

3.发育迟缓/智力障碍.

4.其他特征 呼吸模式异常（交替呼吸急促和/或呼吸暂停）；异常的眼球运动：动眼神经失用或视线追踪困难以及凝视、跟踪的急动。其他症状包括视网膜营养不良、肾病、眼部缺损，枕部脑膨出、肝纤维化，多指畸形、口腔错构瘤和其他异常。

四、鉴别诊断

导致Joubert综合征（JS）的基因的致病变异，已经变得难以与一些疾病进行区别，主要有以下几种。

1.Acrocallosal综合征（ACLS） 一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为巨头畸形，智力障碍，胼胝体发育不全和偶尔的后颅窝异常，眼球性高血压，双手多指畸形及足部的轴前多趾。据推测，ACLS是血小板综合征的等位基因。有几位先证者在颅脑成像中有臼齿征（MTS）的证据，这表明ACLS和JS可能代表重叠的纤毛病。

2.Bardet-Biedl综合征 （BBS） 常染色体隐性遗传方式遗传，其特征为视网膜视锥杆细胞营养不良，躯干肥胖，轴后多指，认知障碍，男性低促性腺激素性性腺功能减退，女性生殖器畸形以及可能包括的肾脏疾病结构畸形，肾发育不全，肾积水，囊性肾和肾小球肾炎。许多个体表现共济失调与协调性差，但小脑受累或结构畸形并不典型 。

3.Cogan综合征 一种常染色体隐性遗传性动眼神经失用症，其特征是水平自愿眼球运动缺陷伴有急动。动眼神经失用也是JS的常见表现。通过神经影像学与JS相比，Cogan综合征中的一些途径可能存在细微差异。一些患有Cogan综合征的个体，也有小脑蚓部发育不全，伴有臼齿征的证据，并偶尔有肾痨。

遗传咨询

1.患者父母再生育，其下一代有25%概率为患儿；50%概率为无症状的致病变异携带者（杂合变异）；25%概率为基因完全正常者。

2.患者将来婚育，其下一代有100%概率为携带者，一般无疾病表现。

3.建议家系遗传咨询。

根据林伟胜资料编辑。