新发现PIEZO1基因两个突变与非免疫性水肿有关

非免疫性胎儿水肿（NIHF）是一种罕见且严重的先天性疾病，约占胎儿水肿病例的90%。NIHF的潜在发病机制是复杂的，包括心血管、染色体、血液学、感染性、胸腺、双胎输血、尿路异常、胃肠道、淋巴发育不良、肿瘤、骨胳发育不良综合征、先天性代谢障碍及其他未知原因。NIHF的预后通常较差（死亡率超过50%）。因此，识别NIHF的潜在原因对于产前咨询尤为重要。

近年来，基因检测广泛用于识别胎儿畸形的原因。染色体核型分析能够解释9%-19%的胎儿结构异常。染色体微阵列分析（CMA）进一步揭示了6%病例中的额外发现。在一项大型多中心队列研究（包括65个NIHF病例）中，有44%的病例通过产前诊断确定了NIHF的潜在病因，在接受标准基因检测的人中，有25%的人确定了遗传原因。

近年来，WES已被用于解释核型和CMA结果正常的病例。在一项前瞻性队列研究中， WES的遗传诊断率约为10%。在另一个原因未明的NIHF大病例队列（包括127个病例）中，WES在29%的病例中鉴定出了断遗传变异。有131个基因与NIHF相关，涉及到心血管疾病，先天性代谢障碍，血液学，淋巴，骨胳，神经肌肉，综合征疾病。

淋巴系统疾病是NIHF病因学的重要组成部分，占NIHF的15%。新出现的证据基因，与淋巴畸形相关的遗传变异占NIHF的约5.1%，主要基因有FLT4、CCBE1、ADAMITS3、PIEZO1、EPHB4、SOX18和FOXC2。

PIEZO1基因功能获得性突变是脱水遗传性口形红细胞增多症（DHS）的致病原因，为常染色体显性遗传，是溶血性贫血的罕见遗传原因。PIEZO1双等位基因功能丧失突变与常染色体隐性先天性淋巴发育不良（GLD）有关，是一种在宫内引起NIHF的罕见原因，表现为全身性淋巴水肿，胸腔积液、心包积液、乳糜胸、面部和四肢淋巴水肿、肠或肺淋巴管扩张等。

WES是一种潜在的技术，可以帮助对不明原因的NIHF病例进行系统评估。PIEZO1纯合变异，可能是NIHF淋巴发育不良的发病机制。

也发现了PIEZO1的两个新的杂合变异，一个是27号外显子的错义突变，遗传自父亲；另一个是28号外显子的母系遗传的框内缺失。首次报道于PIEZO1是常染色体隐性先天性淋巴发育不良导致宫内NIHF的一种罕见原因。

到目前为止，已经报道了大约13个PIEZO1突变的病例表现为与GLD相关的NIHF，包括6个错义变异、4个无义突变和3个剪接突变。受影响的个体有的发生宫内死亡、有的在出生后完全消退、或者在幼儿期重现出现外周淋巴水肿或表现为复发性面部蜂窝织炎。

总之，在PIEZO1中发现的两个新变异（c.3895C＞T和c.4030-4032del）可能与NIHF相关，这可能导致宫内GLD的严重表型。这些结果为揭示PIEZO1与相关淋巴发育和功能的具体机制提供了额外的信息，对准确诊断，精确评估复发风险和预后，详细的产前咨询，以及高质量的围产期和产后管理，有重要意义。

根据陈美华资料编辑。