常染色体显性遗传多囊肾简介

一、概述

常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种常见的遗传异质性疾病，是最常见的多囊肾疾病，多为双侧，男女发病机会相同，ADPKD约占全部终末期肾病的8%-10%。过去曾称成年型多囊性肾病。主要特征为肾囊肿的增大和增多。常伴肾外囊肿，超过90%的ADPKD患者伴有肝囊肿，但一般肝受累并不严重，与肾相比，肝的囊肿很少影响肝功能；其他器官包括胰腺、卵巢、胃肠道及大血管等。大部分患者肾功能早期正常，40-60岁时迅速下降;60岁以上的患者中，约有50%发展为终末期肾病（ESRD）。发病率约1/300~1/1000，80岁以上的遗传外显率为100%。

二、临床表现

由于该病有遗传的异质性，肾的病变程度及临床症状差异较大。

ADPKD的囊肿在出生时即已存在， 通过超声监测DPK家庭，可确认无症状的肾囊肿小孩，患者一般在30～50岁才会出现症状和体征。常见双侧囊肿，单侧只占10 %。其主临床表现为镜下血尿和肉眼血尿，腰部钝痛。当伴有囊内急性出血或包膜下出血时，疼痛的性质及程度会发生变化。除此之外，囊内的感染会引起腰痛的症状加剧，同时伴有发热、寒战和尿路刺激症状。高血压常为首发症状。随疾病的发展最终导致慢性肾衰竭，并会出现相应的头痛、恶心呕吐、体重下降等。40岁之后会出现慢性肾功能不全。30％～40％的患者同时伴有肝囊肿，由于肝代偿功能较强，早期通常无症状。

ADPKD患者早期肾大小正常，后期则增大，并出现形态异常，如肾盂肾盏的异形，肾乳头及肾锥体的完整结构受到破坏等。囊肿呈球形，大小不一。初起时肾内可仅有少数囊肿，随病程进展而渐增多，最终由囊肿占据全肾。肾可达足球大小。

三、临床关键点

1.特征性体征 双侧肾多发性囊肿。

2.临床诊断 必须做B超等影像学检查。

3.诊断的两个重要手段 基因检查与影像学检查。

4.遗传咨询 按照常染色体显性遗传模式。

5.治疗 无有效治疗方法，对症治疗。

6.产前检查 基因检查明确后，是惟一的预防途径。

7.家系分析 在先证者没有做基因检测时，在临床诊断明确的家系，可用连锁分析方法进行产前诊断，但有局限性。

四、遗传与发病机制

（一）遗传基因

绝大多数病变与两个基因突变有关：一个致病基因PKD1定位于16号染色体p13.3区域（约占80%-85%），一个致病基因PKD2定位于4号染色体q22.1区域（约占15%-20%）；可能还有PKD3基因位于其他的致病位点。两组在起病、高血压出现以及进入肾功能衰竭期的年龄有所不同。PKD1及PKD2突变是否致病，突变点非常重要。

（二）发病机制

本症确切病因尚不清楚。尽管大多在成人以后才出现症状，但在胎儿期即开始形成。囊肿起源于肾小管，其液体性质随起源部位不同而不同，起源于近端小管，囊肿液内成分如Na+、K+、CI-、H+、肌酐、尿素等与血浆内相似；起源于远端则囊液内Na+、CI-浓度较低，而K+、H+、肌酐、尿素等浓度较高。

囊内上皮细胞异常增殖是ADPKD的显著特征之一，处于一种成熟不完全或重发育状态，细胞发育成熟调控出现障碍，使细胞处于一种未成熟状态，呈现强增殖性。

上皮细胞转运异常是ADPKD的另一显著特征。细胞转运密切相关的Na+-K+-ATPase的亚单位组合、分布及活性表达的改变；细胞信号传导异常及离子转运通道的变化。

细胞外基质异常增生是ADPKD第3种显著特征。这些异常均有与细胞生长有关的活性因子的参与。关键的异常环节和途径尚未明了。

总之，因基因缺陷而致的细胞生长改变和间质形成异常，为本病的重要发病机制之一。

.五、诊断与鉴别诊断

家族史对ADPKD的诊断非常重要，至少要询问三代家族成员中该病的发病情况。

超声诊断准确率达85 %；基因诊断，准确率为100%。

B超检查根据双肾多发囊肿同时伴有多囊肝并结合家族史，肾功能减退及高血压，一般诊断并不困难。CT检查显示双肾增大，外形呈分叶状，囊肿壁薄并可发现囊内出血。

这种病需与双肾积水，肾多发性囊肿、结节性硬化症及VHL综合征等进行鉴别。采用B超，IVU、CT及基因检查，鉴别并不困难。

六、治疗

目前，治疗方法不理想，一般患者可正常生活，只能做相应的对症治疗。

七、遗传咨询

1.按照常染色体显性遗传模式进行遗传咨询。

2.先证者的父母一般杂合子患者，再生育后代时，子代中有50%的为患者，50%的为正常人。

3.先证者与正常人婚配生育后代时，子代中有50%的为患者，50%的为正常人。

4.产前检查是预防子代发病的惟一方法。