17q12缺失综合征

一、概述

17号染色体上有大约8100万个碱基对，占细胞中DNA总量的2.5%到3%。约有1200到1300基因，为某些蛋白质的合成提供遗传指令编码，这些蛋白质有多种功能。17q12缺失综合征是指17号染色体17q12区域缺失了1.4-1.8Mb的DNA片段，影响了每个细胞内17号染色体2份拷贝中的其中一份，导致染色体拷贝数量与结构发生了变异，导致的一类综合征，主要特征是有多种神经发育异常及器官发育异常。这是一种罕见的遗传病，发病率约为1/2万。

二、临床表现

17q12微缺失综合征的主要症状包括颜面部异、泌尿系统异、生长发育异常、神经行为异常、大脑结构异常（罕见）、少年糖尿病及其他少见异常。

1. 颜面部异 前额高而圆，弓形眉、外侧眼睑赘皮、眼睑下垂，头围大，小下颌。

2. 肾或尿道结构异常 多囊肾（67%-90%）、肾缺如、肾功能异常，尿道异常。

3. 生长发育异常 生长发育缓慢、语言发育落后、智力落后、学习障碍、手脚灵活度不好。

4. 神经行为异常 孤独谱系障碍、少与人社交、运动协调能力差、癫痫、过度兴奋、易激怒。

5. 少年糖尿病及其他少见异常 胰腺发育不良（10%-20%）是糖尿病的主要原因。其他异常包括大脑结构异常、眼科疾病（眼间距过宽、小眼球、白内障及视力异常等）、呼吸道与泌尿道易感染、脊柱侧弯，女性生殖器官异常（少见），成人期肝病变。

三、基因突变

17号染色体长臂12区遗传物质微缺失区域包含15个基因，尤其是HNF1B和LHX1这两个基因的缺失，是此染色体异常遗传病患者出现某些典型症状的主要诱因。

1. HNF1B基因 研究结果表明：HNF1B基因与肾、肝及胰发育

有关。每个细胞中HNF1B基因缺失一份拷贝，会导致胚胎肾、肝、胰和尿道发育畸形，导致了该综合征的关键囊性肾病、肾发育异常、糖尿病及肝病变。这些病理改变与HNF1B基因单倍剂量不足相关，导致HNF1B基因编码的肝细胞核因子﹣1β对胚胎期肾、肝、肠道及胰岛发育相关基因表达的组织特异性调控异常。

2. LHX1基因 LHX1基因在胎儿发育早期就在大脑中表达，机体内LHX1基因若是缺失一份拷贝，会导致患者出现智力残障、精神和行为方面的障碍。敲除该基因的小鼠没有子宫及卵巢，这可能与17q12缺失的女性可以出现子宫发育异常（MRKH）综合征（包括先天性无阴道及阴道部份缺损）有关。此染色体区域其他基因缺失也可能使得患者出现17号染色体12区遗传物质缺失症的一些典型症状。

四、遗传模式

此遗传病遵循常染色体显性遗传模式，即每个细胞中染色体上的基因若是缺失一份拷贝即足以诱发此病。大多数患者的家族都没有此病的患病史。少少数是遗传自患者父亲或母亲。