晚期尿路上皮癌免疫治疗失败后靶向治疗的病例分享

一、初次面诊

患者于2020年5月出现血尿，在我院行CT检查发现输尿管和膀胱肿物，行输尿管切除和膀胱病损电切术，术后病理：（尿路）移行细胞癌，术后定期行膀胱镜检查和沙培林膀胱灌注。2022年8月出现咳嗽及活动后气促，左腹股沟淋巴结肿大，质硬，大小5*3cm。胸腹部增强CT：双肺、盆腔、左腹股沟淋巴结多发性转移。PD-1 200mg/3周静脉滴注，治疗共4个周期，胸部CT复查发现疾病进展（PD）。既往史：15年前行乳腺癌根治术。高血压史30年。诊断为：尿路上皮细胞癌（IV期）；肺继发恶性肿瘤；盆腔继发恶性肿瘤；腹股沟淋巴结继发恶性肿瘤；高血压2级。

二、治疗经过

NGS检测：FGFR3基因 Exon7 p.S249C错义突变，突变丰度82.3%，肿瘤突变负荷TMB 12/Mb。CT：双肺弥漫多发性转移瘤。”左腹股沟淋巴结肿大，大小5*3cm。2022年11月起予厄达替尼 8mg/天口服。治疗后血压轻度升高，轻度腹泻。对症治疗后缓解。

三、治疗效果

患者口服靶向药厄达替尼3个月后咳嗽和活动后气促明显减轻，复查胸腹部CT，双肺转移瘤、盆腔和腹股沟淋巴结明显缩小。临床治疗疗效评价为PR（部分缓解）。目前继续维持口服靶向治疗。

FGFR抑制剂厄达替尼口服3个月后双肺转移瘤明显缩小

四、治疗经验

1、FGFR抑制剂厄达替尼严重不良反应包括药物性间质性肺炎（ILD），高危因素包括既往实质性肺疾患、吸烟、放疗史等。服用厄达替尼过程中应定期胸部CT检查，根据ILD的程度采取相应的治疗策略。

2、定期检测血磷。发现高磷血症需要调整药物剂量。

五、总结

尿路上皮癌(UCC)，也被称为移行细胞癌(TCC)。尿路上皮癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤之一，起源于肾盂、输尿管、膀胱和尿道等尿路粘膜上皮，其最主要的病理类型是移行上皮癌，鳞状细胞癌和腺癌则罕见。

进展期尿路上皮癌预测性生物标记物主要包括FGFR基因改变、PD-L1检测和肿瘤突变负荷。FGFR 2/3基因突变或基因融合口服FGFR抑制剂厄达替尼治疗有效。