2024年胸腺癌化疗、靶向治疗、免疫治疗最新进展

胸腺癌可以表现出侵袭性的临床行为，在确定性治疗后易复发。大约三分之一的新诊断胸腺癌患者患有需要全身治疗的转移性疾病。TNM III期或IV期胸腺癌患者的五年生存率从接受完全手术切除的患者的67%到不能手术的患者的24%不等。

以铂为基础的联合化疗用于不能手术的胸腺癌(TNM IVB期)的一线治疗。常用的方案包括顺铂、阿霉素和环磷酰胺的组合，顺铂和依托泊苷的组合，或卡铂和紫杉醇的组合。对日本晚期胸腺癌患者一线联合化疗疗效的回顾性分析显示，缓解率为12%至67%，中位无进展生存期(mPFS)为6至31个月，中位总生存期为17至52个月，各种化疗组合之间无显著差异。

尽管不断努力进行药物开发，但对复发性胸腺癌的治疗选择是有限的。吉西他滨、5-氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉烷类、依托泊苷和异环磷酰胺在单独使用时具有中等的临床活性。吉西他滨与卡培他滨联合用药在预处理患者中的缓解率为38%，mPFS为6个月。

由于缺乏可操作的基因组改变，胸腺癌靶向治疗的开发一直具有挑战性。在不到10%的胸腺癌中观察到KIT基因突变(一种潜在可操作的致癌驱动因子改变)。然而，多激酶抑制剂舒尼替尼和乐伐替尼以及雷帕霉素抑制剂的机制靶点依维莫司在复发性胸腺癌患者中显示出17%至38%的缓解率和6至9个月的mPFS，即使没有已知的基因组靶点，并且在过去5年中已经进入常规临床实践。迄今为止，生物疗法成功刺激对治疗胸腺癌的新靶点的研究有限。间皮素是一种肿瘤分化抗原，经常在胸腺癌中表达。在临床前研究中，针对间皮素的抗体-药物结合物anetumab ravtansine显示出抑制表达间皮素的胸腺癌的能力。这些研究支持对胸腺癌患者进行间皮素靶向治疗的评估。

TETs免疫疗法的最新进展包括使用帕博丽珠单抗抑制PD-1导向的免疫检查点，这与复发胸腺癌患者中19%至23%的应答率有关。一部分患者获得了持久的益处，中位应答持续时间为10至36个月。然而，由于免疫自身耐受中的潜在缺陷，患者发生免疫相关不良事件(irAEs)的风险增加，15%的接受帕博丽珠单抗治疗的患者和13%的接受纳武利尤单抗治疗的患者出现严重的irAEs。目前正在研究其他形式的免疫疗法，包括联合免疫疗法，以治疗复发性胸腺癌。

对于复发性胸腺癌的最佳治疗方案的选择缺乏指南。含有KIT突变的复发性肿瘤可以用KIT导向疗法治疗。对于没有可操作靶点的肿瘤，患者偏好和对各种药物潜在益处和风险的评估会影响治疗选择。由于免疫介导的毒性发展的高风险，免疫疗法不应提供给患有副肿瘤性自身免疫性疾病的患者。应尽可能鼓励参与临床试验。

以铂为基础的联合化疗也被用作局部晚期胸腺癌多模式治疗的一部分。新辅助化疗被推荐用于不可切除的TNM III期和IVA期的治疗。在仔细选择的疾病复发高风险患者中，可以考虑辅助化疗，包括R1切除术后或复发性孤立转移瘤或同侧胸膜转移瘤切除术后的晚期患者。术后化疗的益处在接受新辅助化疗的患者中可能是有限的，临床判断应该用于选择最有可能从额外的术后化疗中获益的患者。

正在进行的开发用于治疗胸腺癌的更新的靶向和免疫疗法的努力将不可避免地导致关于组合和/或排序这些治疗选择以优化胸腺癌患者的反应、存活率和耐受性的问题。将化疗与免疫疗法和/或抗血管生成药物相结合的策略正在评估中。需要进一步的研究来确定免疫疗法和靶向疗法作为早期和局部晚期胸腺癌多模式治疗的一个组成部分的作用。这些药物在晚期或转移性胸腺癌患者维持治疗中的作用也需要在未来的临床试验中进行研究。